本文關鍵詞：梅毒螺旋體耐四環(huán)素類抗生素耐藥基因突變位點檢測

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【摘要】：研究背景:梅毒是由梅毒螺旋體感染引起的性傳播疾病,主要通過性接觸和母嬰傳播。1943年青霉素首次用于梅毒的治療以來,始終是梅毒治療的首選藥物。近年來,四環(huán)素類抗生素(多西環(huán)素/四環(huán)素)作為替代治療藥物,廣泛用于梅毒的治療,四環(huán)素類抗生素具有抑制細菌作用,通過可逆性結合30S核糖體亞單位的16S rRNA抑制蛋白合成發(fā)揮作用。細菌對四環(huán)素類藥物的耐藥機制分兩類:(1)獲得四環(huán)素耐藥基因,四環(huán)素耐藥基因廣泛分布于人源、動物源和環(huán)境性條件病原菌、病原菌及共生菌的不同菌種,tetB基因的宿主范圍最廣,在口腔和消化道的伴放線桿菌、流感嗜血桿菌等20多種革蘭氏陰性菌屬中均有分布,螺旋體屬中齒垢密螺旋體中亦有分布。(2)16S rRNA基因點突變,16S rRNA基因的926-928,939,965-967以及1058位點均為已報道的革蘭氏陰性菌(幽門螺旋桿菌和豬痢疾短螺旋體)對四環(huán)素或強力霉素的耐藥位點。在世界范圍內進行四環(huán)素類抗生素治療梅毒的療效監(jiān)測,并警惕其耐藥菌株的出現,顯得尤為重要。實驗目的:一、研究TP菌株是否存在四環(huán)素類抗生素耐藥基因(tetB基因)及突變位點(16S rRNA基因)。二、評價山東地區(qū)四環(huán)素類抗生素治療早期梅毒的有效性。三、評估山東地區(qū)四環(huán)素類抗生素能否作為治療梅毒的替代藥物。實驗方法:收集疑似梅毒患者肛門及生殖器部位皮疹或潰瘍處標本,提取梅毒螺旋體DNA,經實時熒光定量PCR證實為梅毒螺旋體,然后PCR擴增后電泳檢測是否存在tetB基因片段,另外進行16S rRNA基因目的基因片段的擴增,測序進行序列分析,檢測是否存在突變位點。實驗結果:本研究171例梅毒螺旋體菌株中,15例檢測出四環(huán)素類抗生素獲得性耐藥基因tetB基因,16S rRNA基因目的片段均未檢測出突變位點。結論:梅毒螺旋體獲得性四環(huán)素耐藥基因tetB基因既往未見報道。Tet B基因可能是梅毒螺旋體四環(huán)素類抗生素的耐藥基因,應持續(xù)進行四環(huán)素類抗生素治療梅毒的療效監(jiān)測,并警惕其耐藥菌株的出現。
【關鍵詞】：梅毒螺旋體 四環(huán)素類抗生素 16S rRNA基因 tetB基因
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R440;R759.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 英文縮略詞表9-10
• 第一章 前言10-17
• 1.1 梅毒螺旋體感染與致病10
• 1.2 梅毒治療現狀10-11
• 1.3 多西環(huán)素應用的療效監(jiān)測11-13
• 1.4 TP對四環(huán)素類抗生潛在的耐藥機制13-17
• 第二章 實驗材料與方法17-38
• 2.1 研究對象17
• 2.2 實驗試劑17-20
• 2.3 實驗儀器20-21
• 2.4 分析軟件21
• 2.5 實驗方法21-38
• 第三章 實驗結果38-41
• 3.1 樣本資料38
• 3.2 突變檢測38-41
• 第四章 討論41-45
• 第五章 展望45-47
• 參考文獻47-51
• 附錄 A51-52
• 附錄 B52-55
• 攻讀學位期間取得的研究成果55-56
• 致謝56

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