皮膚惡性黑素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)是一種高度惡性的皮膚腫瘤,致死率高,肢端黑素瘤是亞洲人種腫瘤的主要臨床亞型,而肢端黑素瘤中常存在c-KIT基因L576P和K642E等點突變位點,提示基因突變與腫瘤形成可能相關；另一方面,腫瘤位于肢端,提示其發(fā)生可能與肢端的缺氧微環(huán)境相關,而組織缺氧是腫瘤微環(huán)境基本特征之一,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。 (一)中國人群皮膚惡性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表達及突變的分析 我們采用免疫組織化學染色、PCR及基因測序等方法,從我院2010年1月-2013年6月期間診斷的中國人群黑素瘤患者的石蠟包埋組織中提取基因組DNA,并進行c-KIT基因第11、13、17號外顯子序列的擴增、測序。93例肢端CMM患者中檢測到4例患者出現(xiàn)c-KIT基因點突變,突變率為3.5%；免疫組化分析顯示93例肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達為84例(90.3%),22例非肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達為18例(81.8%)；在原位、侵襲性、近端轉移性肢端CMM組織中,c-kit蛋白表達水平與腫瘤的各項臨床病理特征均未見明顯相關(...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞
全文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
第一章 中國人群皮膚惡性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表達及突變的分析
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二章 缺氧誘導因子-1α在惡性肢端黑素瘤中的表達及其與SCF/c-kit途徑的聯(lián)系
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三章 構建穩(wěn)定過表達c-KIT野生型和突變型基因的黑素瘤細胞株
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    第一節(jié) 慢病毒干擾載體的構建
        材料與方法
        結果
    第二節(jié) 慢病毒包裝與滴度檢測
        材料與方法
        結果
    第三節(jié) c-KIT WT、L576P、K642E-慢病毒載體感染人A375細胞
        材料與方法
        結果
    討論
    參考文獻
全文小結
綜述
    參考文獻
在讀期間發(fā)表的文章及參加學術活動情況
致謝



本文編號：3969588