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缺氧誘導(dǎo)因子-1α調(diào)控SCF/c-kit途徑在肢端黑素瘤發(fā)病機(jī)制中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2024-05-11 05:27
  皮膚惡性黑素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)是一種高度惡性的皮膚腫瘤,致死率高,肢端黑素瘤是亞洲人種腫瘤的主要臨床亞型,而肢端黑素瘤中常存在c-KIT基因L576P和K642E等點(diǎn)突變位點(diǎn),提示基因突變與腫瘤形成可能相關(guān);另一方面,腫瘤位于肢端,提示其發(fā)生可能與肢端的缺氧微環(huán)境相關(guān),而組織缺氧是腫瘤微環(huán)境基本特征之一,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 (一)中國人群皮膚惡性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表達(dá)及突變的分析 我們采用免疫組織化學(xué)染色、PCR及基因測序等方法,從我院2010年1月-2013年6月期間診斷的中國人群黑素瘤患者的石蠟包埋組織中提取基因組DNA,并進(jìn)行c-KIT基因第11、13、17號(hào)外顯子序列的擴(kuò)增、測序。93例肢端CMM患者中檢測到4例患者出現(xiàn)c-KIT基因點(diǎn)突變,突變率為3.5%;免疫組化分析顯示93例肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達(dá)為84例(90.3%),22例非肢端CMM中,c-kit蛋白陽性表達(dá)為18例(81.8%);在原位、侵襲性、近端轉(zhuǎn)移性肢端CMM組織中,c-kit蛋白表達(dá)水平與腫瘤的各項(xiàng)臨床病理特征均未見明顯相關(guān)(...

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮略詞
全文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻(xiàn)
第一章 中國人群皮膚惡性肢端黑素瘤中c-KIT基因的表達(dá)及突變的分析
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二章 缺氧誘導(dǎo)因子-1α在惡性肢端黑素瘤中的表達(dá)及其與SCF/c-kit途徑的聯(lián)系
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 構(gòu)建穩(wěn)定過表達(dá)c-KIT野生型和突變型基因的黑素瘤細(xì)胞株
    摘要
    ABSTRACT
    引言
    第一節(jié) 慢病毒干擾載體的構(gòu)建
        材料與方法
        結(jié)果
    第二節(jié) 慢病毒包裝與滴度檢測
        材料與方法
        結(jié)果
    第三節(jié) c-KIT WT、L576P、K642E-慢病毒載體感染人A375細(xì)胞
        材料與方法
        結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的文章及參加學(xué)術(shù)活動(dòng)情況
致謝



本文編號(hào):3969588

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