[背景]我國約有70%的人患有不同程度的脫發(fā),其中雄激素性脫發(fā)(androgenic alopecia,AGA,又稱脂溢性脫發(fā))是最常見的脫發(fā)類型之一,患病率很高,男性患病率約為21.3%,女性約為6.0%。該脫發(fā)具有遺傳因素參與并依賴雄激素作用的特點,表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。目前絕大多數(shù)研究認為,AGA發(fā)生的一個重要發(fā)病機制為:5α-還原酶的異常升高導(dǎo)致雄激素過度轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮(DHT),影響毛囊細胞的功能及旁分泌的作用,最終導(dǎo)致脫發(fā)。DHT可使毛囊縮小直至消失、毛發(fā)生長期縮短、毛發(fā)數(shù)量/密度減少、終毛減少而毳毛增加。特征性臨床表現(xiàn):在男性主要為頭發(fā)變細,前額發(fā)際線進行性后移,頂部頭發(fā)進行性減少;在女性主要表現(xiàn)為頭發(fā)變細,前額發(fā)際線維持正常,整個頂部及前額部頭發(fā)逐漸稀疏。非那雄胺和米諾地爾是AGA治療中FDA認證的有效的兩個藥物。但是米諾地爾外用易引起皮炎等,非那雄胺的激素紊亂、性功能障礙等副作用令不少患者擔(dān)心,非那雄胺在女性患者中的使用也存在爭議,且兩種藥物的效果短暫需要長期使用,以上導(dǎo)致了患者的依從性不佳。因此,更加有效和安全的脫發(fā)治療手段需要被探索。毛囊上皮-間充質(zhì)細胞之間的交...

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｂ．雌性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脫毛誘導(dǎo)新生毛囊生長周期的時間軸和皮膚色素改變??｛Ｍｉｉｌｌｅｒ－Ｒｄｖｅｒ?Ｓ?ｅｔ?ａｌ．?Ｊ?Ｉｎｖｅｓｔ?Ｄｅｒｍａｔｏｌ．?２００１．?１１７（１）：３－１５）??

鼠脫毛誘導(dǎo)新生毛囊生長周?Ｓ?ｅｔ?ａｌ．?Ｊ?Ｉｎｖｅｓｔ?Ｄｅｒｍａｔｏｌ．?２０人們的形象美觀，且對男性下降，嚴重者甚至出現(xiàn)焦程度的脫發(fā)，其中ＡＧＡ為

圖２人毛囊外根鞘細胞的定位及功能示意圖??３??

ＡＧＡ的方法進行探索研究十分有必要Ｗ。??上皮－間充質(zhì)之間相互作用是毛囊生長和周期調(diào)控的重要旁分泌機制，毛囊上??皮細胞（毛囊外根鞘細胞）在旁分泌機制中發(fā)揮著極其重要的作用（如圖２所示）。??位于毛囊中心位置（包括隆突部）的毛囊外根鞘細胞具有較長的壽命和克隆形成??能力［４】；毛....

圖１．２腺病毒轉(zhuǎn)染獲得過表達ｄｅｃｏｒｉｎ的人毛囊外根鞘細胞??

２．１?Ｄｅｃｏｒｉｎ過表達的人毛囊外根銷細胞的構(gòu)建與檢測??為了闡明ｄｅｃｏｒｉｎ在人毛囊外根鞘細胞的增殖和遷移中的作用，我們構(gòu)建了一??種有效的腺病毒介導(dǎo)的方式進行細胞的ｄｅｃｏｒｉｎ過表達。圖１．１所示為熒光顯微鏡??下所見ＧＦＰ陽性的人毛囊外根鞘細胞。轉(zhuǎn)染后細胞內(nèi)ｄｅｃｏ....

圖１．１腺病毒轉(zhuǎn)染獲得過表達ｄｅｃｏｒｉｎ的人毛囊外根鞘細胞??

２．１?Ｄｅｃｏｒｉｎ過表達的人毛囊外根銷細胞的構(gòu)建與檢測??為了闡明ｄｅｃｏｒｉｎ在人毛囊外根鞘細胞的增殖和遷移中的作用，我們構(gòu)建了一??種有效的腺病毒介導(dǎo)的方式進行細胞的ｄｅｃｏｒｉｎ過表達。圖１．１所示為熒光顯微鏡??下所見ＧＦＰ陽性的人毛囊外根鞘細胞。轉(zhuǎn)染后細胞內(nèi)ｄｅｃｏ....

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