研究背景:黑素瘤是由黑素細(xì)胞惡性增生引起的皮膚惡性腫瘤,具有高侵襲、高轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),致死率位居皮膚惡性腫瘤首位,全球每年黑素瘤新發(fā)病例約為23.2萬,雖然我國黑素瘤發(fā)病率低于西方歐美國家,但是我國每年新增黑素瘤患者約為2萬例,危害不足小覷。黑素瘤早期可通過手術(shù)進(jìn)行切除治愈,但是黑素瘤進(jìn)展速度極快,絕大部分患者在就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重影響患者生存率。因此深入探究黑素瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制對于改善黑素瘤患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量具有十分重要意義。腫瘤細(xì)胞進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移依賴于體液循環(huán),脈管系統(tǒng)中腫瘤細(xì)胞的存活數(shù)目對腫瘤繼發(fā)灶的形成具有重要意義。腫瘤細(xì)胞從腫瘤原發(fā)灶發(fā)生脫落,絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞發(fā)生脫落后由于存在葡萄糖攝取障礙、ATP生產(chǎn)降低、ROS蓄積等代謝缺陷,細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)代謝應(yīng)激,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,又稱失巢凋亡。只有絕少數(shù)細(xì)胞通過一系列分子事件適應(yīng)代謝應(yīng)激,抵抗失巢凋亡,最終成功進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行遠(yuǎn)隔器官播散。以往研究報(bào)道,懸浮腫瘤細(xì)胞可通過啟動(dòng)多種分子機(jī)制適應(yīng)代謝應(yīng)激,抵抗失巢凋亡。例如:懸浮腫瘤細(xì)胞可通過激活細(xì)胞膜表面酪氨酸激酶受體家族IGF1R、EGFR等,活化PI3K-AKT促細(xì)胞存活通路提...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖1腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移主要步驟過程

圖1腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移主要步驟過程1.1.1脫落腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)離原發(fā)灶進(jìn)入脈管系統(tǒng)原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞脫落，是腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的首先步驟；而腫瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)需要進(jìn)行間質(zhì)化轉(zhuǎn)變（epithelial-mesenchymaltransition(EMT)）。腫瘤細(xì)胞通過發(fā)生上皮....

圖2脫落腫瘤通過TEM成為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）

腫瘤細(xì)胞TEM發(fā)生[29,30]。腫瘤細(xì)胞在發(fā)生TEM成功進(jìn)入血管后成為循環(huán)腫胞（CTCs）[31]，循環(huán)腫瘤細(xì)胞是指在脈管系統(tǒng)中存活并且可伴隨血流運(yùn)輸進(jìn)行運(yùn)，可在遠(yuǎn)隔器官發(fā)生停滯后具備定植、增生形成轉(zhuǎn)移灶的惡性腫瘤細(xì)胞。循環(huán)瘤細(xì)胞是腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的潛質(zhì)細(xì)胞，其在脈管....

圖3腫瘤細(xì)胞與靶器官間質(zhì)細(xì)胞交互營造轉(zhuǎn)移灶生長微環(huán)境

圖3腫瘤細(xì)胞與靶器官間質(zhì)細(xì)胞交互營造轉(zhuǎn)移灶生長微環(huán)境失巢凋亡失巢凋亡現(xiàn)象是由Frisch與Ruoslathi發(fā)現(xiàn)，其指細(xì)胞在與細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生脫-基質(zhì)間交聯(lián)喪失而產(chǎn)生的一種程序性凋亡[53]。作為一種程序性凋亡，失發(fā)生方式存在兩種：內(nèi)源性凋亡（線粒體凋亡途徑）以及外源性....

圖4失巢凋亡主要信號(hào)通路

圖4失巢凋亡主要信號(hào)通路凋亡發(fā)生機(jī)制胞失巢、整合素蛋白喪失引起促存活通路活化障礙胞增殖、存活以及移動(dòng)依賴細(xì)胞外基質(zhì)粘附支持，細(xì)胞膜表面存在多蛋白（Integrins），可通過識(shí)別結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)組分如纖連蛋白、層黏細(xì)胞與胞外基質(zhì)連接[61]；此外integrins還可作為受....

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