銀屑病是由于皮膚局部在創(chuàng)傷、感染或細菌等條件下,造成免疫系統(tǒng)過度活化,引起慢性炎癥反應(yīng),在各種促炎細胞因子的協(xié)同作用下,導(dǎo)致皮膚表皮層的角化細胞過度增殖,最終形成銀屑。世界范圍內(nèi),銀屑病大約影響著3%的人群,由于銀屑病發(fā)病于體表,對患者的工作生活帶來巨大的影響。目前研究發(fā)現(xiàn),由天然免疫細胞產(chǎn)生的白細胞介素23促使γδT細胞大量增殖并產(chǎn)生白細胞介素17是主要的發(fā)病機制之一。然而,在銀屑病發(fā)病過程中,調(diào)控IL-23的機制尚不清楚。E3泛素連接酶FBXW7作為一種抑癌基因,在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用有比較全面的研究,但其在炎癥中的功能并不清楚。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)FBXW7在病毒感染過程中通過介導(dǎo)SHP2的泛素化降解來穩(wěn)定RIG-I,促進I型干擾素的產(chǎn)生。在各種炎癥性自身免疫病模型中,FBXW7是否發(fā)揮作用,還有待探究。在本課題中,我們利用髓系細胞中選擇性敲除FBXW7(Lysm+FBXW7f/f)的小鼠,建立咪喹莫特(imiquimod,IMQ)軟膏涂抹誘導(dǎo)的銀屑病模型,研究了 FBXW7對銀屑病發(fā)生發(fā)展的調(diào)控作用,并初步揭示了其作用機制。通過去毛的背部及雙耳的多次連續(xù)給予IMQ軟膏涂抹構(gòu)建小...

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 FBXW7在小鼠銀屑病組織中表達升高
    3.2 髓系細胞中FBXW7缺失減輕小鼠銀屑病的嚴重程度
    3.3 Lysm⁺FBXW7^f/f小鼠在銀屑病模型中產(chǎn)生更少的IL-17及IL-22
    3.4 FBXW7的缺失降低巨噬細胞及DC分泌的IL-23
    3.5 FBXW7降低IL-23啟動子區(qū)H3K9me3水平
    3.6 FBXW7結(jié)合并泛素化降解甲基轉(zhuǎn)移酶SUV39H2
4 討論
5 小結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡介及在讀期間取得的科研成果
    1 個人簡歷
    2 獲得榮譽
    3 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3920592