目光紫外線照射可引起急性損傷如日曬傷和慢性累積性損傷如皮膚癌及光老化。造成生物損害的紫外線主要是波長短，能量較高的UVB(290-320nm)。研究表明一些特別的信號(hào)分子調(diào)節(jié)這個(gè)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，包括表皮細(xì)胞生長因子受體(EGFR)，AP1，NFkB，PI3激酶，和MAP激酶。這些受體活化和信號(hào)分子在光老化和皮膚癌基因表達(dá)變化中起著重要的作用。缺氧誘導(dǎo)因子(HIF1 a)是HIF轉(zhuǎn)錄復(fù)合體成員之一。HIF1 a近來被認(rèn)為是改變不同類型癌癥基因表達(dá)模式的一個(gè)因素，并且被認(rèn)為是癌癥治療的一個(gè)有效的治療靶目標(biāo)。在人類前列腺癌中通過EGFR／PI3K／AKT途徑調(diào)控HIF1 a表達(dá)。然而在紫外線誘導(dǎo)HIF1 a表達(dá)中這個(gè)途逕是否參與仍不清楚。除了HIF外，其它兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子DEC1和DEC2，近來被認(rèn)為與HIF相互作用，參與細(xì)胞的增殖與存活。最近研究表明紫外線誘導(dǎo)HIF1 a表達(dá)需要DEC1，并且DEC1的超表達(dá)給細(xì)胞提供了缺氧條件下不尋常的存活機(jī)制。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中假設(shè)EGFR和PI3K／AKT調(diào)節(jié)紫外線誘導(dǎo)的HIF1 a和它的基因表達(dá)。在紫外線照射過程中DEC1和HIF1 a相互調(diào)節(jié)。 研究目的： ...

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文對照及縮略語
全文中文摘要
全文英文摘要
全文引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 中波紫外線輻射誘導(dǎo)皮膚的HIF1α及其目的基因VEGF、TFR表達(dá)的研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 EGFR在紫外線誘導(dǎo)HIF1α及其目的基因TFR、VEGF表達(dá)中的調(diào)控
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 中波紫外線輻射通過P13K/AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞HIF1α及其目的基因TFR和VEGF的表達(dá)
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 DEC1在中波紫外線誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞HIF1α及其目的基因TFR、VEGF表達(dá)中的作用
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第五部分 SiRNA HIF1α抑制紫外線誘導(dǎo)HaCaT細(xì)胞表達(dá)TFR及VEGF
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
博士在讀期間發(fā)表論文
已被SCI收錄的論著
致謝
綜述一:中波紫外線致癌信號(hào)通路及光化學(xué)防護(hù)劑作用機(jī)制的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
綜述二:HIF-1α信號(hào)通路及其調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3874070