隨著當(dāng)前人們生活節(jié)奏的加快和工作壓力的提升,很多毛發(fā)方面的疾病諸如多毛癥、禿發(fā)和須毛內(nèi)生長等的發(fā)病率逐漸增加,嚴(yán)重干擾和影響人們的正常生活,甚至影響到人們的心理健康。因此,研究毛發(fā)的生長發(fā)育和生長周期具有重要意義。毛囊作為皮膚最重要的附屬器官,在維持毛發(fā)本身的生長發(fā)育和生長周期方面具有重要作用。它由多種類型的細(xì)胞構(gòu)成,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。從組織學(xué)結(jié)構(gòu)來分析,毛囊主要包括上皮來源的角質(zhì)形成細(xì)胞和間充質(zhì)來源的真皮乳頭,也稱為毛乳頭(Dermal papilla,DP)和真皮鞘(dermal sheath)。上皮結(jié)構(gòu)主要包括外根鞘、內(nèi)根鞘、毛干、毛球部的毛基質(zhì)以及位于隆突(bulge)部位的毛囊干細(xì)胞。DP位于毛囊底部,由一群間充質(zhì)來源細(xì)胞凝集成團(tuán)狀而形成。DP是調(diào)節(jié)毛囊發(fā)育、生長和再生的關(guān)鍵,對協(xié)調(diào)各細(xì)胞間信號(hào)傳遞、維持毛囊結(jié)構(gòu)起主導(dǎo)作用。然而,在毛囊周期循環(huán)生長和再生的過程中,DP的作用和其與上皮之間信息交流過程的調(diào)控機(jī)制還遠(yuǎn)未明晰。胚胎期毛囊發(fā)育過程與成體毛囊再生的過程有很多相似之處,研究胚胎期毛囊發(fā)育分子機(jī)制,對于成體毛囊再生,治療脫發(fā)及毛發(fā)相關(guān)的疾病具有重要的意義。毛囊周期性循環(huán)生長受到多種...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞
1 緒論
    1.1 研究意義和研究目的
        1.1.1 研究意義
        1.1.2 研究目的
    1.2 國內(nèi)外研究進(jìn)展
        1.2.1 皮膚及毛囊
        1.2.2 毛囊發(fā)育
        1.2.3 毛囊周期
        1.2.4 毛囊發(fā)育與信號(hào)通路
        1.2.5 毛囊周期與信號(hào)通路
        1.2.6 Gasdermin與Wnt5a在毛囊發(fā)育中作用
        1.2.7 DP細(xì)胞的體外培養(yǎng)
    1.3 研究內(nèi)容及技術(shù)路線
        1.3.1 研究內(nèi)容
        1.3.2 技術(shù)路線
        1.3.3 預(yù)期結(jié)果
    1.4 創(chuàng)新點(diǎn)
2 Wnt5a在胚胎期毛囊中表達(dá)研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        2.2.3 主要試劑
        2.2.4 主要試劑配制
        2.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 觀察小鼠胚胎期毛囊發(fā)育形成過程
        2.3.2 Wnt5a蛋白在胚胎期小鼠毛囊發(fā)育中的免疫熒光染色結(jié)果
        2.3.3 Wnt5amRNA在胚胎期小鼠毛囊發(fā)育中的表達(dá)
        2.3.4 Wnt5a蛋白在胚胎期小鼠毛囊發(fā)育中的表達(dá)
    2.4 討論和小結(jié)
        2.4.1 討論
        2.4.2 小結(jié)
3 Wnt5a對體外培養(yǎng)DP細(xì)胞的作用及機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        3.2.3 主要試劑
        3.2.4 主要試劑配制
        3.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 DP原代細(xì)胞體外分離和培養(yǎng)結(jié)果
        3.3.2 DP細(xì)胞的免疫熒光鑒定和ALP活性檢測結(jié)果
        3.3.3 永生化DP細(xì)胞鑒定
        3.3.4 裸鼠體外毛囊重建實(shí)驗(yàn)
        3.3.5 腺病毒Ad-Wnt5a處理DP細(xì)胞對經(jīng)典Wnt信號(hào)通路因子的影響
    3.4 討論和小結(jié)
        3.4.1 討論
        3.4.2 小結(jié)
4 Gsdma3在毛囊分化中對Wnt5a的調(diào)控作用
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 主要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        4.2.3 主要試劑
        4.2.4 主要試劑配制
        4.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 Wnt5a在野生型小鼠背皮中表達(dá)
        4.3.2 Wnt5amRNA在野生型小鼠背皮中whole-mount原位雜交結(jié)果
        4.3.3 Gsdma3在野生型小鼠背皮中的表達(dá)
        4.3.4 Wnt5amRNA在野生型和Gsdma3突變鼠背皮中的表達(dá)
        4.3.5 Wnt5a蛋白在野生型和Gsdma3突變鼠背皮的表達(dá)
        4.3.6 表皮細(xì)胞中過表達(dá)Gsdma3對Wnt5a的影響
    4.4 討論和小結(jié)
        4.4.1 討論
        4.4.2 小結(jié)
5 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望和后續(xù)工作
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    A 作者在攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄
    B 作者在攻讀學(xué)位期間參與的科研項(xiàng)目



本文編號(hào)：3776680