發(fā)布時(shí)間：2023-02-15 17:34

　　背景IL-15是促炎癥細(xì)胞因子,與許多疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),包括自身免疫性疾病、腫瘤和感染性疾病。人角質(zhì)形成細(xì)胞不僅組成性表達(dá)IL-15,而且表達(dá)IL-15受體,提示IL-15在角質(zhì)形成細(xì)胞中存在自分泌和旁分泌的作用方式。在銀屑病患者的角質(zhì)形成細(xì)胞中IL-15表達(dá)顯著升高,并且IL-15具有促角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖作用。因此IL-15的表達(dá)異�？赡軈⑴c了一些皮膚疾病發(fā)生、發(fā)展。因此闡明IL-15在角質(zhì)形成細(xì)胞及其他細(xì)胞中的表達(dá)調(diào)控機(jī)制可能有助于對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)、預(yù)防及治療方法的改進(jìn)。 目的盡管IL-15在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中激活的信號(hào)途徑已經(jīng)部分闡明,但I(xiàn)L-15對(duì)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞IL-15、IL-15Ra、IL-15、IL-6和TNF-a基因表達(dá)的調(diào)控還不了解。由于IL-15在KCs中存在自分泌和旁分泌效應(yīng),我們?cè)噲D闡明外源性IL-15對(duì)KCs內(nèi)源性IL-15、IL-15Ra、IL-15、IL-6和TNF-a表達(dá)的調(diào)控作用。 方法基因重組構(gòu)建IL-15突變體(IL-15 I50D)。體外以含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基培養(yǎng)原代皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞(KCs)。IL-15、IL-15單克隆抗體單...

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
IL-15 自我負(fù)反饋調(diào)節(jié)其在人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中表達(dá)
    1.前言
    2.材料和方法
        2.1 材料
            2.1.1 細(xì)胞
            2.1.2 菌株和質(zhì)粒
            2.1.3 其它材料和試劑
            2.1.4 主要試劑配制
            2.1.5 儀器設(shè)備
        2.2 方法
            2.2.1 IL-15突變體構(gòu)建
            2.2.2 皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的原代培養(yǎng)
            2.2.3 IL-15調(diào)控皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中IL-15及其受體分析
            2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3.結(jié)果
        3.1 IL-15突變體構(gòu)建結(jié)果
        3.2 IL-15抑制KCs中IL-15Rα的表達(dá)
        3.3 IL-15抑制KCsIL-15的表達(dá)
        3.4 IL-15下調(diào)IL-6、上調(diào)TNF-α的表達(dá)
        3.5 IL-15調(diào)節(jié)三個(gè)基因表達(dá)的時(shí)間和劑量依賴關(guān)系
        3.6 IL-15在KCs中激活的信號(hào)途徑
        3.7 IL-15調(diào)控基因表達(dá)部分依賴ERK1/2和PI3K激活
    4.討論
    5.結(jié)論
    6.參考文獻(xiàn)
附錄
    個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝
課題綜述
    細(xì)胞因子在銀屑病易中作用的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3743522