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遺傳因素影響甲氨蝶呤治療銀屑病個(gè)體化藥物反應(yīng)差異的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-11-12 13:56
  研究背景銀屑。≒soriasis,Ps O)是一種遺傳與環(huán)境因素共同參與、免疫反應(yīng)介導(dǎo)的常見慢性炎癥性皮膚病,全球約有2%的人口飽受該病困擾。強(qiáng)烈的瘙癢感、可見的皮膚改變、可能的致殘性、增加慢性病的共患風(fēng)險(xiǎn)及反復(fù)發(fā)作的病程等給銀屑病患者帶來了嚴(yán)重的身心危害,造成了極大的疾病負(fù)擔(dān)。在世界衛(wèi)生大會(huì)決議中,銀屑病已被成員國正式確認(rèn)為“具有重要公共衛(wèi)生影響的嚴(yán)重非傳染性疾病”。相較于輕癥患者,中重度銀屑病患者承受著更大的疾病負(fù)擔(dān),生活質(zhì)量受到疾病影響的程度更大,在治療上達(dá)到和維持皮損的緩解也更為困難。作為首選的常規(guī)系統(tǒng)藥物,甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)用于銀屑病的治療已超過50年,然而,我們也注意到,有關(guān)MTX功效和安全性方面的高質(zhì)量臨床證據(jù)仍相對(duì)有限。即使是在嚴(yán)格遵循臨床實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)下,個(gè)體間也會(huì)觀察到明顯的藥物反應(yīng)差異。遺傳因素是造成個(gè)體化差異的內(nèi)在基礎(chǔ),隨著本世紀(jì)初人類基因組計(jì)劃的完成及低成本、高通量基因分型及測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步,研究基因多態(tài)性與藥物作用個(gè)體化差異間關(guān)系的藥物基因組學(xué)開始蓬勃發(fā)展。通過對(duì)基因多態(tài)性的分析,可以解釋部分個(gè)體產(chǎn)生用藥差異的原因,為開發(fā)能夠用來預(yù)... 

【文章頁數(shù)】:151 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
引言
    1.研究背景
    2.課題研究方法
研究一:甲氨蝶呤對(duì)銀屑病患者治療反應(yīng)的前瞻性臨床觀察研究
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.結(jié)論
研究二:銀屑病易感基因變異對(duì)甲氨蝶呤臨床療效影響的研究
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.結(jié)論
研究三:藥物基因組學(xué)研究方法探究甲氨蝶呤治療銀屑病療效反應(yīng)差異的遺傳標(biāo)記
    1.引言
    2.材料與方法
    3.結(jié)果
    4.討論
    5.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
課題綜述 甲氨蝶呤治療銀屑病的臨床合理化用藥
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中國銀屑病診療指南(2018完整版)[J]. CommitteeonPsoriasis,ChineseSocietyofDermatology.  中華皮膚科雜志. 2019(10)



本文編號(hào):3706494

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