目的探究lncRNA-EGFR-AS1與表皮生長因子受體（EGFR）的關(guān)系及其對(duì)黑素瘤細(xì)胞WM451增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡的影響。方法敲低lncRNA-EGFR-AS1的表達(dá),采用MTS法、劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)、Transwell法及流式Annexin-FITC/PI雙染方法檢測細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和凋亡,利用Western bolt檢測EGFR蛋白及其通路蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果 lncRNA-EGFR-AS1在黑素瘤組織及細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào),并且和EGFR基因的表達(dá)具有相關(guān)性。敲低lncRNA-EGFR-AS1基因,黑素瘤細(xì)胞WM451增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲能力降低,細(xì)胞發(fā)生凋亡。lncRNA-EGFR-AS1通過改變EGFR蛋白及其通路相關(guān)蛋白的表達(dá)發(fā)揮其功能。結(jié)論 lncRNA-EGFR-AS1作為一個(gè)癌基因,在黑素瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。 

【文章來源】：中國皮膚性病學(xué)雜志. 2020,34(09)北大核心CSCD

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lncRNA-EGFR-AS1及EGFR在黑素瘤細(xì)胞及組織中表達(dá)上調(diào)

lncRNA是長度大于200 nt且不具有蛋白編碼功能的RNA分子。lncRNA會(huì)根據(jù)組織類型、細(xì)胞類型、發(fā)育階段和疾病種類進(jìn)行特異性的表達(dá)。lncRNA通過多個(gè)層面參與基因的表達(dá)與調(diào)控,在腫瘤的形成中具有潛在的促癌或抑癌作用,且在多種類型的腫瘤中存在異常表達(dá)。HOTAIR是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)可調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的lncRNA。目前,有研究發(fā)現(xiàn)在黑素瘤的原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移病灶中,HOTAIR的表達(dá)顯著上調(diào),尤其在轉(zhuǎn)移播散的淋巴結(jié)組織中表達(dá)量最高,提示其可能與黑素瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[14]。SPRY4最初是在脂肪組織測序中被發(fā)現(xiàn)的,日前研究發(fā)現(xiàn),在黑素瘤中其主要聚集在細(xì)胞質(zhì)中,敲低SPRY4的表達(dá)可導(dǎo)致黑素瘤細(xì)胞增殖遷移能力降低,凋亡率增加[15]。H19是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的印記基因,雖然目前還沒有研究報(bào)道H19與黑素瘤具有相關(guān)性,但有研究發(fā)現(xiàn),H19 的多態(tài)性可能影響黑素瘤的發(fā)生、發(fā)展[16]。lncRNA MALAT1是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)lncRNA之一,有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明,MALAT1的表達(dá)改變可能影響黑素瘤的轉(zhuǎn)移能力[17]。本研究中當(dāng)敲低lncRNA-EGFR-AS1的表達(dá)之后,黑素瘤細(xì)胞WM451的增殖轉(zhuǎn)移侵襲能力顯著下調(diào),細(xì)胞發(fā)生顯著的凋亡,可見lncRNA-EGFR-AS1在黑素瘤中發(fā)揮著重要的功能。圖3 敲低lncRNA-EGFR-AS1下調(diào)了EGFR及其通路蛋白的表達(dá)

圖2 敲低lncRNA-EGFR-AS1細(xì)胞WM451增殖轉(zhuǎn)移和侵襲能力下降并發(fā)生凋亡lncRNA可通過多種方式發(fā)揮其功能,可在多個(gè)水平發(fā)揮調(diào)控作用。lncRNA-EGFR-AS1是EGFR基因的反義互補(bǔ)RNA,對(duì)于很多反義轉(zhuǎn)錄來說,能夠與互補(bǔ)mRNA特異性相互作用,影響轉(zhuǎn)錄后過程,如選擇性剪接、RNA編輯、轉(zhuǎn)運(yùn)、降解和mico RNA介導(dǎo)的調(diào)控[18]。在本研究中,當(dāng)敲低lncRNA-EGFR-AS1的表達(dá)之后,EGFR的表達(dá)也顯著下調(diào),這說明lncRNA-EGFR-AS1可通過調(diào)控EGFR蛋白的表達(dá)發(fā)揮重要的作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]長鏈非編碼RNA在腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 張彬彬,殷媛,黃朝暉.  腫瘤防治研究. 2014(06)
[2]lncRNA:腫瘤分子診斷中的一顆新星[J]. 李琪兒,葉國良,郭俊明.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2014(03)



本文編號(hào)：3346181