發(fā)布時(shí)間：2021-08-12 18:40

　　目的:提供治療惡性腫瘤的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）藥物的完整毒性概況和安全性等級(jí)。方法:系統(tǒng)回顧和Meta分析,檢索Pub Med,Embase,Cochrane Library,Web of Science等電子數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建庫至2019年7月期間發(fā)表的相關(guān)國內(nèi)外研究。主要收錄Ⅱ期和Ⅲ期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估pembrolizumab在惡性黑色素瘤的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。pembrolizumab單藥與對(duì)照組單純化療、免疫治療或安慰劑。符合條件的研究必須報(bào)告治療相關(guān)不良事件的部位、器官或系統(tǒng)級(jí)別的數(shù)據(jù)。結(jié)果:共納入3個(gè)RCT,包括2 350例惡性黑色素瘤患者。Meta分析結(jié)果顯示:與傳統(tǒng)治療相比,pembrolizumab治療相關(guān)的不良事件總體發(fā)生率相當(dāng),2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但任何級(jí)別的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)及白癜風(fēng)較對(duì)照組發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[（OR=5.27,95%CI（3.66,7.58）,P=0.19; OR=5.21,95%CI（2.93,9.27）,P <0.000 01）];任何級(jí)別關(guān)節(jié)痛和3級(jí)以上惡心較對(duì)照組發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低[OR=1.41,95%CI（1.05,1.90）,... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(15)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

檢索文獻(xiàn)篩選流程圖

亞組分析中，圖2的3個(gè)RCT報(bào)告了治療相關(guān)不良反應(yīng)，隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示pembrolizumab治療組與對(duì)照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)I2=87%,P=0.000 5<0.1，幾組研究間存在異質(zhì)性，任何級(jí)別不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.13,95%CI(0.65,1.97),P=0.66];分析表明，與對(duì)照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)相比，pembrolizumab治療3～4級(jí)不良反應(yīng)總發(fā)生率的與對(duì)照組比較發(fā)生率相當(dāng)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.07,95%CI(0.27,4.22),P=0.92]，見圖2。3.2關(guān)節(jié)痛總發(fā)生率及其3～4級(jí)關(guān)節(jié)痛發(fā)生率比較

固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示pembrolizumab治療組與對(duì)照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy),I2=44%,P=0.17>0.1，幾組研究間不存在異質(zhì)性，pembrolizumab與對(duì)照組相比，pembrolizumab組關(guān)節(jié)痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，關(guān)節(jié)痛總發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.41,95%CI(1.05,1.90),P=0.02];隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示pembrolizumab與對(duì)照組(placebo或ipilimumab或Chemotherapy)相比，pembrolizumab治療發(fā)生3～4級(jí)關(guān)節(jié)痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，I2=81%,P=0.005<0.1，幾組研究間存在異質(zhì)性，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.59,95%CI(0.03,10.24),P=0.72]，見圖3。3.3腹瀉總發(fā)生率及其3～4級(jí)發(fā)生率比較

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PD-1/PD-L1抑制劑導(dǎo)致免疫相關(guān)不良事件文獻(xiàn)計(jì)量分析[J]. 汶柯,童永亮,蔡蕓,王睿,王瑾.  中國新藥雜志. 2019(15)
[2]PD-1/PD-L1抑制劑相關(guān)心肌炎不良反應(yīng)——基于三大報(bào)告系統(tǒng)的真實(shí)世界研究[J]. 汪瀟瀟,陳萬一.  中國新藥雜志. 2019(11)
[3]非小細(xì)胞肺癌一線治療新藥PD-1抑制劑pembrolizumab[J]. 張敬茹,趙立波,顧健.  中國新藥雜志. 2018(09)



本文編號(hào)：3338861