干擾素調(diào)節(jié)因子7（Interferon regulator factor 7,IRF7）是宿主抗病毒防御反應(yīng)的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子,它在誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的合成,以及在細(xì)胞先天免疫反應(yīng)中都扮演著極其重要的角色,是干擾素調(diào)節(jié)因子家族中最重要的成員之一。本文初步確定了IRF7對(duì)人類8型皰疹病毒（HHV-8）復(fù)制的影響,實(shí)驗(yàn)證實(shí),IRF7能夠抑制HHV-8的復(fù)制。重組病毒rKSHV.219初次感染293T細(xì)胞系后,能在病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄激活蛋白（RTA）的作用下進(jìn)入裂解狀態(tài),轉(zhuǎn)染后表達(dá)的IRF7能夠在一定程度上抑制RTA介導(dǎo)的激活和裂解;在Vero細(xì)胞系中建立起穩(wěn)定的潛伏感染的重組病毒rKSHV.219,會(huì)維持低水平的裂解復(fù)制,通過(guò)本文工作發(fā)現(xiàn),IRF7能夠?qū)KSHV.219維持在潛伏狀態(tài),抑制其向裂解狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。使用RNA干擾的方法可消除IRF7的表達(dá),解除IRF7對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用。IRF7的活性可能受到乙�；�、泛素化和類泛素化修飾的調(diào)控,而這些修飾一般都發(fā)生在賴氨酸殘基,我們猜測(cè),賴氨酸殘基在IRF7的修飾過(guò)程中可能具有重要的作用。本文用定點(diǎn)突變的方法將IRF7中的6個(gè)賴氨酸殘基分別突變?yōu)橄嗤?.. 

【文章來(lái)源】：南開(kāi)大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

EPstein一Barr病毒LMP一1蛋白誘導(dǎo)并激活干擾素調(diào)節(jié)因子7(參照zhangetal.[ll]繪制)

3或者IRF7的磷酸化修飾f‘5]。擾素調(diào)節(jié)因子7的乙酞化修飾:乙酞化是翻譯后修飾一種常見(jiàn)飾能夠影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，蛋白質(zhì)之間的相互作用，以及蛋Caillaud等人的報(bào)道指出IRF7可以發(fā)生乙酞化修飾，IRF7DNA92位賴氨酸是主要的修飾位點(diǎn)，它對(duì)于IRF7結(jié)合DNA的能力至位點(diǎn)的賴氨酸突變?yōu)殡姾刹蛔兊木彼岷螅琁RF7激活I(lǐng)FN一a6啟提高，推測(cè)原因可能是乙酞化修飾削弱了IRF7的DNA結(jié)合能IRF7激活I(lǐng)FN一a6啟動(dòng)子的功能[’6]。擾素調(diào)節(jié)因子7的泛素化修飾:泛素化修飾是一種常見(jiàn)的修飾方被泛素修飾后，往往會(huì)引起蛋白的降解。泛素是由76個(gè)氨基酸組定蛋白，其結(jié)構(gòu)在真核細(xì)胞中高度保守。泛素能以自由形式存在蛋白形成復(fù)合物。泛素的修飾要經(jīng)過(guò)3個(gè)步驟:活化，偶聯(lián)和底。這三個(gè)過(guò)程通常需要El，EZ和E3的參與來(lái)完成。蛋白被泛素265蛋白酶體降解[17]，其具體過(guò)程，如圖1.3所示。ElEZE3

oeneFactor3，IsoF3)產(chǎn)生，之后IsGF3再誘導(dǎo)IRF7基因的表達(dá)，如果細(xì)胞被病毒持續(xù)感染，新生成的I盯7發(fā)生磷酸化和核定位，從而激活大量的IFNa和IFNp產(chǎn)生[26〕，其誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的具體過(guò)程如圖1.4所示:第一，早期階段。病毒感染細(xì)胞后，細(xì)胞中的IRF3被磷酸化修飾而活化，并與 cBP/P300結(jié)合后，促進(jìn)IFNp基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生少量的IFNp。在鼠細(xì)胞中，瑯F3還能夠激活I(lǐng)FNa4的表達(dá)，若這些干擾素不能消除感染的病毒，那么免疫就進(jìn)入下一個(gè)階段;第二


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