表皮特別是其最外層的角質(zhì)層是陸生脊椎動物防止失水、抵御外來物質(zhì)和有害病原體的關(guān)鍵屏障。神經(jīng)酰胺是這些高度有序的細(xì)胞間層狀結(jié)構(gòu)的主要成分之一。角質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)包膜（cornified lipid envelope, CLE）主要由衍生自超長鏈（ultra-long chain, ULC）-神經(jīng)酰胺組成,該結(jié)構(gòu)對構(gòu)建和維持皮膚屏障的完整性起著至關(guān)重要的作用。本文綜述了表皮神經(jīng)酰胺的合成、代謝和運(yùn)輸過程,特別是ULC-�；窠�(jīng)酰胺和CLE形成的過程。對表皮神經(jīng)酰胺和CLE形成過程的研究有助于闡明魚鱗病的發(fā)病機(jī)理,為魚鱗病的治療提供線索。 

【文章來源】：生命的化學(xué). 2020,40(08)CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

表皮屏障的結(jié)構(gòu)[2]C-1(2)[3]

??質(zhì)的細(xì)胞間脂質(zhì)層組成[10]。CLE是由ULC神經(jīng)酰胺和ULC脂肪酸組成的薄的單脂質(zhì)層，位于CE和角質(zhì)層中的細(xì)胞間脂質(zhì)層之間[11]。研究表明，CLE與魚鱗病和魚鱗病綜合征的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[11]。CLE主要由對羥基神經(jīng)酰胺和ULC脂肪酸組成。具有ULC脂肪酸的v-羥基神經(jīng)酰胺是來自層狀顆粒和一組分泌的細(xì)胞外�；�-神經(jīng)酰胺的融合限制膜EOS(acombinationofesterifiedv-hydroxyfattyacidsandsphingosines)衍生物[5]。對2型高雪氏病圖1表皮屏障的結(jié)構(gòu)[2]圖2表皮特異性神經(jīng)酰胺

·1238·《生命的化學(xué)》2020年40卷8期綜述驟由CYP4F22催化[15]。CYP4F22(細(xì)胞色素P450、家族4、亞家族F、多肽22)是脂肪酸v-羥化酶，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞質(zhì)側(cè)催化碳鏈長度為28或更長脂肪酸的v-羥基化。2015年，Ohno等[15]確定了CYP4F22是長期尋求的ULC脂肪酸的v-羥基化以生產(chǎn)�；窠�(jīng)酰胺的脂肪酸v-羥化酶。CYP4F22突變的患者在出生時通常更多地表現(xiàn)出紅皮病，之后發(fā)展為板層狀魚鱗病(lamellarichthyosis,LI)或CIE表型[18]。2.2ULC2.2ULC脂肪酸中CoACo及神經(jīng)酰胺的合成SLC27A4編碼的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(fattyacidtransporter4,FATP4)是產(chǎn)生ULC脂肪酸的主要脂肪酸CoA合酶[19]，在表皮中負(fù)責(zé)合成ULC脂肪酸CoA。神經(jīng)酰胺合酶CERS3和CERS4是皮膚中主要的神經(jīng)酰胺合酶。CERS3在上表皮中催化鞘氨醇與ULC-�；�-CoA(3C26)的N-酰化反應(yīng)，從而生成ULC神經(jīng)酰胺[20]。小鼠中CerS3的缺乏會導(dǎo)致ULC圖3ULC-�；窠�(jīng)酰胺合成的途徑[5]


本文編號：3271617