研究背景少汗性外胚葉發(fā)育不良（ Hypohidrotic ectodermal dysplasia ,HED,OMIM#305100）是一種以汗腺、毛發(fā)和牙齒等外胚層發(fā)育不全為主要特征的單基因遺傳性皮膚疾病,人群出生時(shí)的發(fā)生率約為十萬分之一。該病典型的臨床表現(xiàn)為少汗/無汗、毛發(fā)稀疏或全禿、無牙/少牙或牙齒形態(tài)異常等三聯(lián)征�；颊叱３Ｓ刑厥饷嫒�:前額隆突,鼻梁扁平,嘴唇突起,眶周皺紋及色素沉著。此病在遺傳學(xué)方面具有異質(zhì)性,大多數(shù)為X染色體隱性遺傳,致病基因是定位于Xq12-13.1的ED1基因。ED1基因編碼ectodysplasin-A蛋白,是腫瘤壞死因子（TNF）配體家族的成員之一,涉及到胚胎期外胚層附屬器的形成。截止目前,在人類基因庫中已經(jīng)收錄了ED1基因編碼區(qū)的80多種突變,包括錯(cuò)義突變、無義突變、剪接點(diǎn)突變、小的缺失/插入突變、大的缺失及分子重排等,其中錯(cuò)義突變50個(gè)�；蛐团c表型的關(guān)聯(lián)研究并沒有發(fā)現(xiàn)基因突變位點(diǎn)與XLHED的疾病表型之間存在明確的相關(guān)性。我們收集了兩個(gè)中國(guó)漢族人XLHED家系,并通過直接測(cè)序的方法對(duì)這兩個(gè)家系成員進(jìn)行了ED1基因的突變檢測(cè)。突變分析可以為今后XL... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

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從輸出結(jié)果中挑選合適的引物�？紤]到測(cè)序結(jié)果的準(zhǔn)確性和測(cè)序儀機(jī)器的誤差，以及外顯子與內(nèi)含子交界 50 個(gè)堿基以內(nèi)序列可能影響 mRNA 剪切，一般要超出目標(biāo)序列邊界 50-100bp 左右。我們引物設(shè)計(jì)主要是針對(duì)基因的編碼區(qū)進(jìn)行的，引物參數(shù)設(shè)定為：根據(jù)片段情況設(shè)定產(chǎn)物長(zhǎng)度，引物最佳長(zhǎng)度為 20bp, 最佳變性溫度為 60℃，引物濃度為 0.3μM。引物設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)注意：設(shè)計(jì)的引物也作為測(cè)序引物，因此上下游引物包括的序列盡可能地避免多聚體（重復(fù)數(shù) N 應(yīng)小于或等于 8）。我們共合成了 8 對(duì)引物，引物均由上海生工生物工程公司合成（引物序列見表 1）。

27圖4. 先證者照片F(xiàn)ig 4. Clinical appearance of the patient studied. Sparse hair，typically there is frontalbossing，saddle nose，pointed chin，and a prominent supraorbital ridge with periorbitalhyperpigmentation．3.1.2 家系 2：3.1.2.1 家系圖I:1 I:2II:1?II:2圖 5. XLHED 家系圖譜Fig 5. Pedigree of the XLHED.3.1.2.2 臨床資料先證者，男，23 歲，臨床表現(xiàn)包括典型的少汗、毛發(fā)稀少和牙齒缺失�；颊咦杂资挤磸�(fù)出現(xiàn)中低度發(fā)熱，特別是在天氣炎熱時(shí)或活動(dòng)后表現(xiàn)的更為明顯和頻繁。同樣呈典型的特殊面容：前額突出

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]少汗性外胚葉發(fā)育不全（HED）家系ED1基因的突變檢測(cè)[J]. 王瑩,趙紅珊,張曉霞,馮海蘭.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(04)
[2]X連鎖無汗性外胚葉發(fā)育不良家系的基因突變檢測(cè)[J]. 張安平,張學(xué)軍,朱文元.  中華皮膚科雜志. 2002(05)



本文編號(hào)：3260657