銀屑病是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,伴有表皮過度增生和血管增殖。尋常型銀屑病是銀屑病中最常見的一種類型。銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,確切的病因及機(jī)制尚不清楚。銀屑病患者病情常反復(fù)發(fā)作,大多數(shù)患者呈現(xiàn)冬重夏輕的發(fā)病規(guī)律；最易促發(fā)或加重銀屑病的因素包括感染、精神緊張和應(yīng)激事件、外傷、手術(shù)、妊娠、吸煙和某些藥物作用等。種種跡象表明,環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中扮演著重要的角色。目前認(rèn)為,銀屑病是具有遺傳素質(zhì)的個體在內(nèi)外環(huán)境因素的共同作用下,由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。已有研究表明,表觀遺傳調(diào)控機(jī)制在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。然而,表觀遺傳修飾在銀屑病發(fā)生、發(fā)展中的作用和機(jī)制目前尚不十分清楚。表觀遺傳學(xué)是研究在DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下,基因異常表達(dá)并將這種改變遺傳給后代的學(xué)科。表觀遺傳調(diào)控機(jī)制主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾以及microRNA調(diào)控等。DNA甲基化是被最早發(fā)現(xiàn)并研究最多的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制之一,廣泛存在于細(xì)菌、植物和哺乳動物中,是DNA的一種天然修飾方式。DNA甲基化是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNA methyltransferases... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

0例尋常型銀屑病患者及20例正常人PBMCs基因組DNA整體甲基化水平

明RNA純度較高，用1%的瓊脂糖凝膠電泳檢測顯示清晰的三條分別為285、185、55的條帶，其中185與28srRNA熒光強(qiáng)度比值約為1:2，表明RNA保持較好的分子完整性，所抽提的總RNA可以滿足Real一t誦 ePCR實(shí)驗(yàn)的要求(圖1一2)。圖1一2尋常型銀浦病患者及正常對照PBMCs中RNAI%瓊脂槍凝膠電泳 2.2Real一t如 ePCR反應(yīng)結(jié)果 Real-timePCR反應(yīng)曲線、熔解曲線及標(biāo)準(zhǔn)曲線，各熔解曲線圖上均只有一個峰值，證明所有基因的擴(kuò)增為特異性的，無非特異性產(chǎn)物存在。l)卜actin實(shí)時定量PCR反應(yīng)曲線、熔解曲線及標(biāo)準(zhǔn)曲線廠廠一 一了了代護(hù)武，·今 zzzlll~~二.~曰呀淤二一，lll0..二匕舀.任﹄20

uo一55巴N<dox比E.^勺e一.比DNMTIDNMT3日DNMT3b圖1一 330例尋常型銀屑病患者及20例正常人PBMCs中DN]MTs表達(dá)水平 2.0 6428UO一SejdOSXn甘8月0.<N比E640O;一倒e一O比 0.2 0.0 MBDIMBDZMBD3MBD4圖1一430例尋常型銀屑病患者及20例正常人PBMCs中MeCPZMBDs表達(dá)水平3.尋常型銀屑病皮損組織中5一甲基胞啥嚨的含量為了觀察尋常型銀屑病皮損組織整體基因組甲基化狀態(tài)，我們采用免疫組化法對30例尋常型銀屑病患者的皮損及15例正常人皮膚組織進(jìn)行了5一甲基胞嗜健含量的檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn):如圖1一5所示，A)和B)顯示在尋常型銀屑病患者皮損中5一甲基胞啥咤含量較高(100x和200x):C)表示在正常對照皮膚中5一甲基


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