皮膚鱗狀細(xì)胞癌是起源于表皮角質(zhì)所形成的皮膚附屬結(jié)構(gòu)的一種惡性腫瘤,皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病率在皮膚惡性腫瘤中僅次于基底細(xì)胞癌占居第二位,且近年來發(fā)病率呈增高趨勢。盡管早期CSCC手術(shù)切除預(yù)后較好,但轉(zhuǎn)移性CSCC病例因病灶位置及轉(zhuǎn)移程度不同而難以治療,部分病例死亡率超過70%。另外,對于好發(fā)于頭面部的鱗癌患者,面臨著創(chuàng)面缺損修補(bǔ)、美容要求及器官功能障礙等多方面挑戰(zhàn)。因此,仍然急需研究其發(fā)病機(jī)理尋找新的生物學(xué)標(biāo)記及治療方法來診斷、縮小瘤體大小、抑制腫瘤侵襲和復(fù)發(fā)CSCC。WNT5a主要通過WNT/Ca²⁺和WNT/PCP途徑參與非經(jīng)典WNT通路。然而,WNT5a及其同源受體在癌癥中的作用一直備受爭議。依據(jù)不同的癌癥類型,WNT5a具有促進(jìn)或抑制腫瘤的作用。已有報(bào)道運(yùn)用微陣列技術(shù)發(fā)現(xiàn),與日光角化和正常皮膚相比,WNT5a在CSCC中表達(dá)升高。但是其具體作用及機(jī)制仍然不清。本研究利用全基因組RNA測序（RNA-seq）得出非經(jīng)典WNT通路上的FZD4、PLCβ4、NFATc4基因在癌癥中表達(dá)降低,而WNT5amRNA表達(dá)水平未見顯著差異。本研究首先通過擴(kuò)大組織樣本對測序結(jié)果進(jìn)... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１差異基因的聚類分析

２．３?ＧＯ功能性分析??Ｇｏ富集性分析包括生物學(xué)過程、細(xì)胞組分和分子功能三個層面。從生物過??程方面（圖３），差異表達(dá)基因主要富集在細(xì)胞粘附，生物粘附和細(xì)胞－細(xì)胞信??號傳導(dǎo)；從細(xì)胞組分（圖３）方面，差異基因主要富集在通過質(zhì)膜固有成分，蛋??白質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)和質(zhì)膜固有；從分子功能方面（圖３），差異表達(dá)基因主要富集??在與鈣離子結(jié)合，離子結(jié)合，陽離子結(jié)合相關(guān)功能。??Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?Ｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ??．?ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ?ｔｏ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?二ｍ：?�。�?ｎｎ－ＴＴ??ｏｒｇａｎｉｃ?ａｄｄ?ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｓｙｓｔｅｍＯｅｖｅｌｏｐｍｅｎ．?＿?ｃｅｌｌ?ｐｅｎｐｈｅｒｙ?￣?????ｍｕｍｃｅｌｌｕｌａｒｏｒｇａｎｉｓｍａｌ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?Ｌ＇，一．．—?一??ｓｉｎｇｌｅ－ｍｕｌｔｉｃｅｌｌｕｉａｒ?ｏｒｇａｎｉｓｍ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｉｏｎ?ｃｈａｎｎｅｌ?ｃｏｍｐｌｅｘ??ｍｕｌｔｉｃｅｌｌｕｌａｒ?ｏｒｇａｎｉｓｍａｌ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｐａｒｔ??ｎｅｒｖｃｘｊｓ?ｓｙｓｔｅｍ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｒｅｇｉｏｎ?ｐａｒｔ??ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｍａｔｒｉｘ??ｃｅｌｌ－ｃｅｌｌ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ?ｔｏ?ｐｌａｓｍａ?ｍｅｍｂｒａｎｅ??ｂｉｏｌｏｇｉｃａ

中發(fā)生?１８４６０?個低甲基化（Ｈｙｐｏ－ＤＭＣ）和?３１７２４個高甲基化（Ｈｙｐｅｒ－ＤＭＣ）位??點(diǎn)（表２）�；冢模停眉谆垲惙治霭l(fā)現(xiàn)，所有的癌旁組織與癌癥組織可以??顯著地分成兩簇（圖５）。不同基因組元件類型的ＤＭＣ對基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)影響不??同，ＣｐＧ島（ＣＧＩ）甲基化與基因表達(dá)負(fù)相關(guān)，而重復(fù)序列（ｒｅｐｅａｔ）甲基化與??基因表達(dá)正相關(guān)（圖６）。挑選ＤＭＣ－ＣＧＩ甲基化與差異基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)的基??因，ＤＭＣ－ｒｅｐｅａｔ甲基化與差異基因表達(dá)呈正相關(guān)的基因，進(jìn)一步對這些基因的??２０??


本文編號：3075243