目的觀察維生素D受體激動(dòng)劑（vitamin D receptor activators,VDRAs）對(duì)特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis,AD）模型小鼠的治療作用并探討其在免疫方面的作用機(jī)制。方法將雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為3組,即空白組、AD模型組和VDRAs治療組,每組6只。用二硝基氯苯（DNCB）誘導(dǎo)小鼠特應(yīng)性皮炎模型,共刺激9次。AD模型組和治療組均需要造模。造模成功后,治療組小鼠腹腔注射BXL-628,每2天注射1次,共注射7次;空白組和AD模型組不給予任何治療。用測(cè)厚儀測(cè)量小鼠左耳中部厚度,肉眼直接觀察小鼠腹部皮損變化。組織病理切片后顯微鏡下觀察小鼠腹部皮膚厚度及炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況。ELISA法測(cè)定各組小鼠血清中IL-4和IFN-γ水平。結(jié)果 VDRAs治療組小鼠耳部腫脹度及腹部皮損炎癥反應(yīng)較模型組明顯改善,血清IFN-γ水平高于模型組,血清IL-4水平低于模型組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 VDRAs可促進(jìn)AD小鼠IFN-γ分泌和抑制IL-4分泌,并調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡,這可能是其對(duì)AD模型小鼠有一定的治療作用的機(jī)制之一。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志. 2015,29(02)北大核心

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小鼠AD治療前、后腹部皮損比較

Beforetreatment;Aftertreatment圖1小鼠AD治療前、后腹部皮損比較Fig．1ComparisonofbellylesionsinmiceandBeforetreatment(HE×40);andAftertreatment(HE×100);andADmodelgroup;andTreatmentgroup圖2小鼠腹部皮損治療前、后組織病理改變情況Fig．2Theskinpathologyofbellylesionsinmicebeforeandaftertreatmentrespectively影響腸道鈣吸收，故無(wú)明顯升高血鈣和血磷的作用。本研究結(jié)果顯示，AD模型小鼠注射VDＲAs后，皮損較治療前顯著改善，炎癥反應(yīng)明顯減輕。有研究表明VDＲAs可能通過(guò)下調(diào)Toll樣受體的表達(dá)和信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)，負(fù)調(diào)節(jié)活化的巨噬細(xì)胞從而降低固有免疫應(yīng)答、減輕炎癥反應(yīng)。主要以抑制TNF-α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻礙CD4T細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化下調(diào)特異性免疫應(yīng)答，促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，阻礙樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，從而抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)［6］。VDＲAs可通過(guò)調(diào)控免疫應(yīng)答而對(duì)AD引起的皮膚紅斑丘疹等起到良好的治療作用。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，VDＲAs不僅自身對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)控作用，還可通過(guò)促進(jìn)維生素D3調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)［7］。1，25-二羥維生素D3，是維生素D3的生物活性代謝物，它能間接刺激單核細(xì)胞增殖，促使單核細(xì)胞向具有吞噬作用的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，然后將經(jīng)過(guò)加工的病原體傳遞給輔助T淋巴細(xì)胞，增加IFN-γ合成［8］。本研究顯示，小鼠通過(guò)治療后，Th1類細(xì)胞因子IFN-γ水平顯著提高，Th2類細(xì)胞因子IL-4水平降低，提示VDＲAs對(duì)AD的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能均有一定的調(diào)節(jié)作用。國(guó)外也有關(guān)于VDＲAs治療AD模型鼠的文獻(xiàn)［10］。綜上所述，VDＲAs對(duì)AD模型鼠的免疫調(diào)節(jié)具有多向性，可通過(guò)抑制IL-4水平及提高IFN-γ水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞比例與功能，減輕小鼠皮膚炎癥反


本文編號(hào)：3062270