背景和目的：惡性黑色素瘤（MM）轉(zhuǎn)移早、死亡率高，對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的各種治療手段高度耐受，提示MM中存在嚴(yán)重的凋亡調(diào)控紊亂。然而，MM復(fù)雜的抗凋亡機(jī)理尚未闡明，也缺乏MM中凋亡調(diào)控基因總體表達(dá)的系統(tǒng)研究。利用基因芯片技術(shù)能夠從整個(gè)基因組水平上對(duì)疾病的基因譜進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè)。本研究試圖（1）通過(guò)全基因組基因芯片檢測(cè)從整體角度了解MM細(xì)胞和黑色素細(xì)胞全基因組表達(dá)譜，特別是凋亡相關(guān)基因的表達(dá)譜差異；（2）根據(jù)基因芯片結(jié)果，對(duì)caspase家族、IAP家族、Bcl-2家族和cytokeratin家族分子在MM細(xì)胞株、MM組織和黑色素細(xì)胞痣組織中的表達(dá)進(jìn)行RNA和蛋白質(zhì)水平的驗(yàn)證，以進(jìn)一步確定其表達(dá)水平及與MM臨床病理指標(biāo)及預(yù)后間的關(guān)系。（3）針對(duì)篩選出的有意義分子進(jìn)行靶向干預(yù)，了解干預(yù)后細(xì)胞凋亡相關(guān)分子的變化及對(duì)凋亡誘導(dǎo)因子敏感性的改變，為臨床應(yīng)用打下基礎(chǔ)。 材料與方法：（1）制備黑色素瘤細(xì)胞（A375，A875，M14）和正常人黑色素細(xì)胞HEMn-LP的cDNA，體外轉(zhuǎn)錄為cRNA，與含有54614個(gè)探針／47000轉(zhuǎn)錄本／38500個(gè)人類基因的Human Genome U133 Plus ... 

【文章來(lái)源】：四川大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：154 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

電鏡顯示，三株MM細(xì)胞中均見(jiàn)前黑色素小體(p，melnaosome)

四川大學(xué)博士學(xué)位論文二、黑色素瘤細(xì)胞株免疫表型鑒定(表1.3，圖1.3)表1.3黑色素瘤細(xì)胞株免疫表型CelllnieDlfl七renliatinoAntigneS一10011州舊45MAR-T1--H料料料HE州n[一LPA375A875M14圖1.3黑色素細(xì)胞及黑色素瘤細(xì)胞免疫表型(Envision法，DAB顯色x400倍)

病毒重復(fù)結(jié)構(gòu)域b(acul。~IAp哪eatdomnai，BRI)(圖.22)。B皿由大約70個(gè)氨基酸組成，是IAP蛋白發(fā)揮凋亡抑制活性的必需結(jié)構(gòu)。B瑯2可以特異性抑制cPasas3e、7，BR3I可以特異性抑制cPasasge。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]西安、重慶兩所醫(yī)院20年皮膚惡性黑素瘤回顧[J]. 孫東杰,高天文,李春英,劉榮卿,李青,劉友生,刁慶春,何弘,黃高升,郝飛,馬福成,柳鳳軒,鐘白玉,閆小初,劉東梅,李廷慧,劉玉峰.  中華皮膚科雜志. 2004(02)

碩士論文
[1]黑色素瘤中凋亡相關(guān)基因的cDNA微陣列研究與ML-IAP表達(dá)狀況的檢測(cè)[D]. 龔靜.四川大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3012459