發(fā)布時(shí)間：2021-01-30 13:58

　　背景:惡性黑色素瘤是最具侵襲性的皮膚惡性腫瘤,惡性程度高。我國每年新發(fā)惡性黑色素瘤病例約2萬例,且初診多為晚期。目前晚期惡性黑色素瘤的治療方法主要是以達(dá)卡巴嗪為主的綜合治療,盡管近年來以PD-1、CTLA-4抗體為代表的免疫治療有所進(jìn)展,但其總體治療效果仍然不佳。惡性黑色素瘤的防治必須針對(duì)其發(fā)病機(jī)制。端粒酶是一種逆轉(zhuǎn)錄酶,通過合成端粒的重復(fù)序列來維持端粒的長度,超過90%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)高活性的端粒酶,其與惡性黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。自噬是細(xì)胞溶酶體依賴性的降解途徑,在惡性黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色,并有抗凋亡和抵抗化療藥物的作用。探索不同藥物的聯(lián)合治療模式是目前惡性黑色素瘤臨床試驗(yàn)的可見趨勢(shì),但目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合抑制兩者來治療惡性黑色素瘤。本研究針對(duì)端粒酶和自噬在惡性黑色素瘤發(fā)生發(fā)展中的作用,探討聯(lián)合抑制端粒酶和抑制自噬治療惡性黑色素瘤的潛在可能性及機(jī)制。方法:1.使用端粒酶抑制劑BIBR1532作用于惡性黑色素瘤細(xì)胞A375,應(yīng)用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力,AnnexinⅤ/PI雙染檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,觀察端粒酶抑制劑對(duì)惡性黑色素瘤細(xì)胞生存的影響;2.使用端粒酶抑制劑BI... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞表（Abbreviations）
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 端粒酶抑制劑對(duì)黑色素瘤細(xì)胞生存的影響
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二部分 端粒酶抑制劑誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞自噬的激活
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三部分 抑制自噬提高黑色素瘤細(xì)胞對(duì)端粒酶抑制劑的敏感性
    1 前言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
結(jié)論
本研究的創(chuàng)新點(diǎn)
本研究有待進(jìn)一步改進(jìn)之處
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]細(xì)胞自噬及其與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 杜云廣,王書華.  河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(02)
[2]紫外線對(duì)黑色素瘤細(xì)胞A375自噬與凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)[J]. 王同帥,王超鵬,周美娟.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2017(08)



本文編號(hào)：3009022