研究背景銀屑病通常被認(rèn)為是一種免疫學(xué)引發(fā)的疾病,近些年的很多的研究發(fā)現(xiàn)銀屑病可能是由于表皮皮膚屏障功能的主要缺陷“驅(qū)動(dòng)”。皮膚屏障的功能通常指表皮,尤其是角質(zhì)層的皮膚屏障功能結(jié)構(gòu),角質(zhì)層的各種蛋白質(zhì)是角質(zhì)層的皮膚屏障結(jié)構(gòu)的重要生化組成。與蛋白質(zhì)的任何異常表達(dá)都會(huì)影響著銀屑病的皮膚屏障功能。角蛋白（keratin,KRT）是表皮細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)蛋白,呈纖維狀,與絲聚合蛋白（filaggrin,FLG）形成致密的角蛋白纖維束組成角質(zhì)層的支架結(jié)構(gòu)。絲聚合蛋白（FLG）與兜甲蛋白（loricrin,LOR）、內(nèi)披蛋白（involucrin,IVL）、毛透明蛋白以及富含脯氨酸的小蛋白（small proline rich region protein,SPRRs）等蛋白質(zhì)一起,在轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（transglutaminas,TGs）的交叉連接作用下形成角化包膜（cornified envelope,CE）。角化包膜在對(duì)抗外界機(jī)械張力、防止病原生物入侵、保持角質(zhì)層內(nèi)外水平衡方面中有發(fā)揮著重要的作用,有效的防止外界有害物質(zhì)對(duì)皮膚的入侵,是角質(zhì)層作為一道防御屏障的基礎(chǔ)。位于顆粒層的絲聚合蛋白原在半胱氨酸... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

QExactiveHF-X四極桿超高靜

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文28對(duì)健康志愿者和尋常型銀屑病患者的皮膚蛋白進(jìn)行無標(biāo)記定量蛋白組學(xué)分析。在尋常型銀屑病患者組的皮膚樣本中檢出1102種蛋白，正常健康志愿者組檢出106種蛋白，選取42種與皮膚屏障密切的相關(guān)蛋白在尋常型銀屑病患者和正常健康志愿者組之間做對(duì)比分析，通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)其中41種與皮膚屏障功能密切相關(guān)的蛋白在正常人和銀屑病病人的角質(zhì)層表達(dá)存在明顯差異。根據(jù)這41種蛋白的不同功能特點(diǎn)，把它們分類為角蛋白組類、SPRRs蛋白組、S100A蛋白組、角化包膜蛋白組、其他蛋白組五大類來逐一分析闡述。4.1角蛋白表6.12種角蛋白的蛋白峰面積值Table6.12Proteinpeakareaof12keratin蛋白名病人組蛋白峰面積值（中位數(shù)）正常人組蛋白峰面積值（中位數(shù)）KRT1433510000001.12515E+11KRT10493600000001.32295E+11KRT6B431215000001146250000KRT17383040000004549000000KRT14269805000003021400000KRT5143150000004150500000KRT1614262500000333795000KRT6A771775000082923000KRT97873100006157500000KRT725576000000KRT2548665001149000000KRT819415000圖2.角蛋白蛋白峰面積值對(duì)比圖Fig2.Contrastmapofpeakareaofkeratin

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文31TGM536257500FLG20386500078281000Caspase-143303100045124500圖3.其他角化包膜蛋白蛋白峰面積值對(duì)比圖Fig3.Comparisonofpeakareaofotherkeratinizedenvelopeproteins本次研究發(fā)現(xiàn)LOR在尋常型銀屑病病人角質(zhì)層中未檢出，但是在正常人角質(zhì)層中檢出，考慮與銀屑病患者皮損中腫瘤壞死因子(TNF)α對(duì)其的抑制作用有關(guān)。LOR是角質(zhì)包膜的主要組成成分，既往有學(xué)者對(duì)TNF-α與表皮屏障蛋白之間的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，TNF-α可以顯著抑制角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)LOR基因的表達(dá)[40]。尋常型銀屑病患者角質(zhì)層LOR表達(dá)不足，可以嚴(yán)重影響角質(zhì)包膜的形成和成熟，加重皮膚屏障功能的障礙。本次研究發(fā)現(xiàn)IVL在正常中未檢出，正常人皮膚中IVN表達(dá)限制在顆粒層和棘層上部，所以角質(zhì)層檢測(cè)不出來，但是尋常型銀屑病角質(zhì)層中可以檢測(cè)出來，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與既往的有創(chuàng)皮膚活檢加免疫組化實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果不同，既往免疫組化實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果為IVN在銀屑病患者皮損內(nèi)在棘層可以檢測(cè)，在基底層和角質(zhì)層通常檢測(cè)不到，表達(dá)量較正常人明顯增加[41]。FLG一直被研究認(rèn)為是皮膚屏障異常領(lǐng)域的主要研究熱點(diǎn)。FLG的基因突變已被證明是特應(yīng)性皮炎的主要危險(xiǎn)因素，既往的很多FLG與銀屑病的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)在銀屑病皮損中，F(xiàn)LG的表達(dá)明顯增加，但是在局部的病例區(qū)域FLG不表達(dá)例如

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3006133