本文關鍵詞：Marie Unna型遺傳性稀毛癥致病基因的突變研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景Marie Unna型遺傳性稀毛癥(Marie Unna Hereditary Hypotrichosis，MUHH；OMIM146550/612841)是臨床上一種罕見的常染色體顯性遺傳模式的具有遺傳異質性的毛發(fā)疾病，本病于1925年由德國皮膚科醫(yī)生Marie Unna首次報道。受累個體臨床表現(xiàn)為出生時頭發(fā)正�；蛳∩倩驘o，兒童期頭發(fā)開始緩慢生長，，但毛發(fā)粗糙、扭曲和難以梳理，大部分患者二，三十歲時頭發(fā)彌漫性脫落且逐漸加重�；颊卟话橛衅渌馀邔咏Y構異常。迄今為止，Marie Unna型遺傳性稀毛癥致病基因位點分別定位于8p21和1p21.1 1q21.3區(qū)域。2009年Wen等在HR基因的U2HR區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一個起始密碼子雜合突變，并在來自不同種族的19個不同家系中確立了致病基因遺傳突變譜。功能分析顯示，這些突變增加開放閱讀框的翻譯水平，且HR蛋白水平的微調對控制頭發(fā)的生長起著重要作用。隨后多個研究小組都發(fā)現(xiàn)了U2HR區(qū)域的致病突變。最近，張鑫等通過全基因組外顯子測序的策略發(fā)現(xiàn)了該病另一個新的致病基因——EPS8L3基因（NM_024526.3），該基因定位于1p21.1-1q21.3區(qū)域。 目的本課題檢測1例中國MUHH家系和1例散發(fā)MUHH病例的U2HR和EP3L8基因的致病性突變，總結MUHH的臨床特征和致病基因突變間的相關性。 方法（1）采用家系調查和掃描電鏡檢查分析MUHH患者的臨床表現(xiàn)。（2）采用PCR反應分別擴增U2HR區(qū)域及EPS8L3基因的所有外顯子編碼區(qū)及內(nèi)含子剪接位點，用直接測序法對MUHH患者分別進行U2HR和EPS8L3基因突變檢測。（3）基因型-表型相關性分析 結果通過直接測序的方法在散發(fā)病例中沒有發(fā)現(xiàn)U2HR區(qū)域及EPS8L3基因的突變；家系中的三個患者在U2HR區(qū)域均檢測到一個新的雜合無義突變C.25CT(p.Q9X)，而家系中的正常成員及200名正常對照未發(fā)現(xiàn)該突變；基因型與表型之間無明顯的相關性。 結論（1）本課題報道了一例具有系統(tǒng)性病變的與以往不同的MUHH病例。（2）通過直接測序方法在一個中國漢族MUHH家系中檢測出U2HR區(qū)域的一個新的無義突變C.25CT(p.Q9X)。（3）這些發(fā)現(xiàn)有助于理解MUHH基因型和表型之間的關聯(lián)性。
【關鍵詞】：U2HR EPS8L3 HR基因 Marie Unna遺傳性稀毛癥
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R758.71
【目錄】：

• 英文縮略詞表7-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 1. 引言12-14
• 2. 材料與方法14-27
• 2.1 研究對象14
• 2.2 實驗試劑14-15
• 2.2.1 DNA 提取試劑14
• 2.2.2 PCR 反應、電泳用試劑14-15
• 2.2.3 PCR 產(chǎn)物純化和測序試劑15
• 2.3 實驗器材15-18
• 2.3.1 電鏡檢查器材15-16
• 2.3.2 DNA 提取器材16
• 2.3.3 測 OD 值儀器16
• 2.3.4 PCR 反應、電泳器材16-17
• 2.3.5 PCR 產(chǎn)物純化儀器17
• 2.3.6 PCR 產(chǎn)物測序儀器17-18
• 2.4 分析軟件電子數(shù)據(jù)庫資訊18
• 2.5 實驗方法和實驗步驟18-27
• 2.5.1 掃描電鏡的制備18
• 2.5.2 基因組 DNA 的制備18-20
• 2.5.3 MUHH 基因引物合成與設計20-22
• 2.5.4 引物的稀釋和保存22
• 2.5.5 PCR 反應22-25
• 2.5.6 PCR 產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳25-26
• 2.5.7 PCR 產(chǎn)物純化26
• 2.5.8 產(chǎn)物測序26-27
• 2.5.9 突變報道檢索27
• 3. 結果27-33
• 3.1 Marie Unna 型遺傳性稀毛癥的臨床特點分析27-29
• 3.1.1 系譜分析27
• 3.1.2 先證者調查27-28
• 3.1.3 家系成員調查28-29
• 3.1.4 測序結果29
• 3.2 散發(fā)病例臨床特點及測序結果29-31
• 3.2.1 先證者調查29-31
• 3.2.2 測序結果31
• 3.3 U2HR 突變報道的文獻分析31-33
• 4. 討論33-35
• 5. 結論35-36
• 6. 參考文獻36-39
• 附錄39-41
• 致謝41-42
• 綜述42-51
• 參考文獻47-51

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本文編號：297437