本文關(guān)鍵詞：Marie Unna型遺傳性稀毛癥致病基因的突變研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景Marie Unna型遺傳性稀毛癥(Marie Unna Hereditary Hypotrichosis，MUHH；OMIM146550/612841)是臨床上一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳模式的具有遺傳異質(zhì)性的毛發(fā)疾病，本病于1925年由德國(guó)皮膚科醫(yī)生Marie Unna首次報(bào)道。受累個(gè)體臨床表現(xiàn)為出生時(shí)頭發(fā)正�；蛳∩倩驘o(wú)，兒童期頭發(fā)開(kāi)始緩慢生長(zhǎng)，，但毛發(fā)粗糙、扭曲和難以梳理，大部分患者二，三十歲時(shí)頭發(fā)彌漫性脫落且逐漸加重。患者不伴有其他外胚層結(jié)構(gòu)異常。迄今為止，Marie Unna型遺傳性稀毛癥致病基因位點(diǎn)分別定位于8p21和1p21.1 1q21.3區(qū)域。2009年Wen等在HR基因的U2HR區(qū)域發(fā)現(xiàn)了一個(gè)起始密碼子雜合突變，并在來(lái)自不同種族的19個(gè)不同家系中確立了致病基因遺傳突變譜。功能分析顯示，這些突變?cè)黾娱_(kāi)放閱讀框的翻譯水平，且HR蛋白水平的微調(diào)對(duì)控制頭發(fā)的生長(zhǎng)起著重要作用。隨后多個(gè)研究小組都發(fā)現(xiàn)了U2HR區(qū)域的致病突變。最近，張?chǎng)蔚韧ㄟ^(guò)全基因組外顯子測(cè)序的策略發(fā)現(xiàn)了該病另一個(gè)新的致病基因——EPS8L3基因（NM_024526.3），該基因定位于1p21.1-1q21.3區(qū)域。 目的本課題檢測(cè)1例中國(guó)MUHH家系和1例散發(fā)MUHH病例的U2HR和EP3L8基因的致病性突變，總結(jié)MUHH的臨床特征和致病基因突變間的相關(guān)性。 方法（1）采用家系調(diào)查和掃描電鏡檢查分析MUHH患者的臨床表現(xiàn)。（2）采用PCR反應(yīng)分別擴(kuò)增U2HR區(qū)域及EPS8L3基因的所有外顯子編碼區(qū)及內(nèi)含子剪接位點(diǎn)，用直接測(cè)序法對(duì)MUHH患者分別進(jìn)行U2HR和EPS8L3基因突變檢測(cè)。（3）基因型-表型相關(guān)性分析 結(jié)果通過(guò)直接測(cè)序的方法在散發(fā)病例中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)U2HR區(qū)域及EPS8L3基因的突變；家系中的三個(gè)患者在U2HR區(qū)域均檢測(cè)到一個(gè)新的雜合無(wú)義突變C.25CT(p.Q9X)，而家系中的正常成員及200名正常對(duì)照未發(fā)現(xiàn)該突變；基因型與表型之間無(wú)明顯的相關(guān)性。 結(jié)論（1）本課題報(bào)道了一例具有系統(tǒng)性病變的與以往不同的MUHH病例。（2）通過(guò)直接測(cè)序方法在一個(gè)中國(guó)漢族MUHH家系中檢測(cè)出U2HR區(qū)域的一個(gè)新的無(wú)義突變C.25CT(p.Q9X)。（3）這些發(fā)現(xiàn)有助于理解MUHH基因型和表型之間的關(guān)聯(lián)性。
【關(guān)鍵詞】：U2HR EPS8L3 HR基因 Marie Unna遺傳性稀毛癥
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R758.71
【目錄】：

• 英文縮略詞表7-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 1. 引言12-14
• 2. 材料與方法14-27
• 2.1 研究對(duì)象14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)試劑14-15
• 2.2.1 DNA 提取試劑14
• 2.2.2 PCR 反應(yīng)、電泳用試劑14-15
• 2.2.3 PCR 產(chǎn)物純化和測(cè)序試劑15
• 2.3 實(shí)驗(yàn)器材15-18
• 2.3.1 電鏡檢查器材15-16
• 2.3.2 DNA 提取器材16
• 2.3.3 測(cè) OD 值儀器16
• 2.3.4 PCR 反應(yīng)、電泳器材16-17
• 2.3.5 PCR 產(chǎn)物純化儀器17
• 2.3.6 PCR 產(chǎn)物測(cè)序儀器17-18
• 2.4 分析軟件電子數(shù)據(jù)庫(kù)資訊18
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)步驟18-27
• 2.5.1 掃描電鏡的制備18
• 2.5.2 基因組 DNA 的制備18-20
• 2.5.3 MUHH 基因引物合成與設(shè)計(jì)20-22
• 2.5.4 引物的稀釋和保存22
• 2.5.5 PCR 反應(yīng)22-25
• 2.5.6 PCR 產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳25-26
• 2.5.7 PCR 產(chǎn)物純化26
• 2.5.8 產(chǎn)物測(cè)序26-27
• 2.5.9 突變報(bào)道檢索27
• 3. 結(jié)果27-33
• 3.1 Marie Unna 型遺傳性稀毛癥的臨床特點(diǎn)分析27-29
• 3.1.1 系譜分析27
• 3.1.2 先證者調(diào)查27-28
• 3.1.3 家系成員調(diào)查28-29
• 3.1.4 測(cè)序結(jié)果29
• 3.2 散發(fā)病例臨床特點(diǎn)及測(cè)序結(jié)果29-31
• 3.2.1 先證者調(diào)查29-31
• 3.2.2 測(cè)序結(jié)果31
• 3.3 U2HR 突變報(bào)道的文獻(xiàn)分析31-33
• 4. 討論33-35
• 5. 結(jié)論35-36
• 6. 參考文獻(xiàn)36-39
• 附錄39-41
• 致謝41-42
• 綜述42-51
• 參考文獻(xiàn)47-51

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本文編號(hào)：297437