目的通過(guò)聯(lián)合抑制MEK和AKT信號(hào)通路關(guān)鍵靶點(diǎn)分子,探討克服細(xì)胞耐藥性的靶向治療方法。方法體外培養(yǎng)和新鮮分離惡性黑色素瘤細(xì)胞株,分別在0.5%和5%血清濃度下單獨(dú)或同時(shí)抑制靶點(diǎn)MEK（U0126,20μmol/L）和AKT（LY294002,20μmol/L）,MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖,PI染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果當(dāng)培養(yǎng)液血清濃度從0.5%提高到5%時(shí),U0126和LY294002對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)明顯降低。LY294002以抑制細(xì)胞增殖為主,U0126主要誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,二者作用效果與細(xì)胞是否具備該通路關(guān)鍵靶點(diǎn)活化變異無(wú)關(guān)。聯(lián)合用藥時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡普遍增強(qiáng),LY294002和U0126具有協(xié)同效應(yīng)。結(jié)論聯(lián)合抑制MEK/ERK和PI3K/AKT信號(hào)通路可較好地克服惡性黑色素瘤細(xì)胞的耐藥性。 

【文章來(lái)源】：四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2014,45(03)北大核心

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