背景:白癜風是一種色素脫失性疾病,臨床主要表現(xiàn)為表皮黑素細胞的破壞和缺失,在世界不同種族、地域發(fā)生率為0.5-2%,并且呈逐年上升趨勢。然而目前白癜風表皮黑素細胞破壞的發(fā)病機制尚未完全闡明。目前白癜風發(fā)病機制仍存在多種理論,國內(nèi)外學者普遍認為白癜風是一種多種因素共同參與的疾病,其中包括自身免疫、遺傳、環(huán)境以及氧化應激等,這些因素共同作用導致白癜風的發(fā)病。氧化應激通常被認為是白癜風的始動因素。諸多證據(jù)顯示白癜風患者全身或局部表皮中存在抗氧化功能缺陷,局部ROS蓄積,造成黑素細胞破壞。線粒體是細胞內(nèi)ROS的主要來源。然而,目前關(guān)于白癜風氧化應激導致黑素細胞線粒體損傷的具體分子機制尚未充分闡明。因此,我們對黑素細胞線粒體氧化損傷的關(guān)鍵分子及作用機制進行深入研究,可為保護黑素細胞氧化損傷并尋找白癜風治療新靶點提供理論依據(jù)。Sirt3是NAD⁺依賴的去乙酰酶Sirtuins家族成員之一,其主要定位于細胞線粒體,可調(diào)控多種線粒體蛋白的乙�；�,進而發(fā)揮多種重要的生物學功能。Sirt3能夠調(diào)控細胞代謝和氧化應激,修復線粒體氧化損傷,抵抗線粒體介導的細胞凋亡,但具體的分子機制尚未闡... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

白癜風發(fā)病機制與治療靶點Figure1Pathogenesisandtherapeutictargetofvitiligo

irt3 在 CR 中的作用關(guān)于 Sirtuins 在卡路里限制(Calorie Restriction ,CR)中的作用，一直存在爭議酵母、線蟲和果蠅中模擬嚙齒動物的 CR。關(guān)于哺乳動物的 Sirtuins，大量經(jīng)證明 Sirt1 通過去乙�；揎椇艘蜃咏閷� CR 的輸出，包括增加身體活動了對疾病的保護108,109，對中央神經(jīng)內(nèi)分泌控制和長壽的調(diào)控等110-112。此外 Sirtuins 脫乙�；揎椌�粒體代謝酶對于適應 CR 很重要，通過控制氧化損老引起的衰退，使氧化損傷理論和衰老中線粒體的重要性得到重新關(guān)注（，Sirtuins 可以通過適應 CR 對氧化損傷的進行控制。Sirt3 的激活會減緩衰其對健康衰退和疾病的影響。Sirt3 功能獲得的一個重要問題是，ROS 被減除，是否可以不影響自由基的正常生理功能。例如，缺氧誘導因子 HIF-1生過程中的缺氧誘導對發(fā)育至關(guān)重要113。多項報告顯示，ROS在缺氧誘導H演主要角色85,114。ROS 也可以發(fā)揮有絲分裂的作用，在適當?shù)拿庖叻磻�，并且可以介導組織特異性干細胞的分化115,116。

空軍軍醫(yī)大學博士學位論文 蓄積，氧化修飾 Sirt3，導致其表達及活性下降，進一步導致線粒體功�；孜锓肿拥淖兓龠M細胞的凋亡，最終導致黑素細胞的破壞消成。（圖 4）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Honokiol:a promising small molecular weight natural agent for the growth inhibition of oral squamous cell carcinoma cells[J]. Xi-rui Chen1, Rui Lu2, Hong-xia Dan2, Ga Liao2, Min Zhou2, Xiao-yu Li2, Ning Ji2 1Pharmacology and Toxicology Program, Faculty of Art and Science, University of Toronto, Ontario, Canada; 2State Key Laboratory of Oral Diseases, West China School of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China.  International Journal of Oral Science. 2011(01)



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