腫瘤治療一直是困擾人類的難題,電脈沖介導(dǎo)的基因輸送以其高效率和低毒性而得到廣泛的應(yīng)用。腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)調(diào)亡配體TRAIL以其對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性殺傷作用在腫瘤治療方面顯示了誘人的潛力。本文將表達(dá)小鼠TRAIL的裸質(zhì)粒pcDNA3.1-mTRAIL 30ug注射入荷瘤小鼠的腫瘤,并馬上給與電脈沖刺激（60V, 6個(gè)脈沖）,經(jīng)過這種處理的小鼠腫瘤生長與對(duì)照組相比受到明顯抑制,而只注射質(zhì)粒組小鼠腫瘤與對(duì)照組幾乎沒有差別,只給與電刺激組小鼠腫瘤生長速度加劇。我們也研究了腫瘤小鼠體內(nèi)的CD4+CD25+Treg細(xì)胞和髓樣抑制細(xì)胞。各組小鼠瘤內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞比例隨時(shí)間的增加而增加,但增長比例有所不同,注射質(zhì)粒聯(lián)合電刺激組Treg增加比例最低。各組小鼠脾臟內(nèi)髓樣抑制細(xì)胞比例變化不等。經(jīng)過處理后第五天與第一天相比,只有注射質(zhì)粒聯(lián)合電刺激組髓樣抑制細(xì)胞比例降低。 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

基因治療示意圖

圖 1-2 Ex Vivo 和 In Vivo 方式示意圖Figure1-2 sketch map Ex Vivo and In Vivo Vivo 途徑是指將含有外源基因的載體導(dǎo)入人體自身或異體細(xì)胞（或種細(xì)胞被稱為“基因工程化的細(xì)胞”，經(jīng)細(xì)胞-細(xì)胞擴(kuò)增，再輸回人體易于操作,同時(shí)，人體細(xì)胞加工后應(yīng)用于人體自身，易于解決安全問題法只能應(yīng)用于有限的細(xì)胞種類，價(jià)格昂貴，并且有可能將生物污染物不利于進(jìn)行大規(guī)模的應(yīng)用。 Vivo 途徑則是將外源基因裝配于特定的真核細(xì)胞表達(dá)載體，直接導(dǎo)體可以是病毒型或非病毒型，甚至是裸 DNA。從應(yīng)用的角度看，這種方方便，干凈，更有利于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。但是，對(duì)這種方式導(dǎo)入的治載體必須證明其安全性，而且導(dǎo)入體內(nèi)之后是否能進(jìn)入靶細(xì)胞，是否從而達(dá)到治療目的還要經(jīng)過進(jìn)一步的驗(yàn)證。因此，在技術(shù)上要求很高送的治療基因表達(dá)的是分泌型的蛋白就不存在這個(gè)問題了。治療的基因?qū)胂到y(tǒng)

7圖1-4 外源和內(nèi)源調(diào)亡途徑[30]Figure1-4 the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways[30]2.3 TRAIL與腫瘤治療因?yàn)樵S多人類的腫瘤都伴隨著一個(gè) P53 基因組的突變[22],因此關(guān)閉了由 P53引發(fā)的凋亡途徑，而 TRAIL 相關(guān)治療可以不通過 P53 引發(fā)凋亡，且由于 TRAIL 受體分布的不同，能夠避免正常細(xì)胞受到損傷。因此，將 TRAIL 用于腫瘤治療有著良好的前景。一些臨床的證據(jù)表明，TRAIL 可以用來治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）[31]，大腸癌[32]。在動(dòng)物模型中，對(duì)大腸癌[33]，乳腺癌[34]


本文編號(hào)：2901315