腫瘤治療一直是困擾人類的難題,電脈沖介導(dǎo)的基因輸送以其高效率和低毒性而得到廣泛的應(yīng)用。腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)調(diào)亡配體TRAIL以其對腫瘤細胞有選擇性殺傷作用在腫瘤治療方面顯示了誘人的潛力。本文將表達小鼠TRAIL的裸質(zhì)粒pcDNA3.1-mTRAIL 30ug注射入荷瘤小鼠的腫瘤,并馬上給與電脈沖刺激（60V, 6個脈沖）,經(jīng)過這種處理的小鼠腫瘤生長與對照組相比受到明顯抑制,而只注射質(zhì)粒組小鼠腫瘤與對照組幾乎沒有差別,只給與電刺激組小鼠腫瘤生長速度加劇。我們也研究了腫瘤小鼠體內(nèi)的CD4+CD25+Treg細胞和髓樣抑制細胞。各組小鼠瘤內(nèi)CD4+CD25+Treg細胞占CD4+T細胞比例隨時間的增加而增加,但增長比例有所不同,注射質(zhì)粒聯(lián)合電刺激組Treg增加比例最低。各組小鼠脾臟內(nèi)髓樣抑制細胞比例變化不等。經(jīng)過處理后第五天與第一天相比,只有注射質(zhì)粒聯(lián)合電刺激組髓樣抑制細胞比例降低。 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

基因治療示意圖

圖 1-2 Ex Vivo 和 In Vivo 方式示意圖Figure1-2 sketch map Ex Vivo and In Vivo Vivo 途徑是指將含有外源基因的載體導(dǎo)入人體自身或異體細胞（或種細胞被稱為“基因工程化的細胞”，經(jīng)細胞-細胞擴增，再輸回人體易于操作,同時，人體細胞加工后應(yīng)用于人體自身，易于解決安全問題法只能應(yīng)用于有限的細胞種類，價格昂貴，并且有可能將生物污染物不利于進行大規(guī)模的應(yīng)用。 Vivo 途徑則是將外源基因裝配于特定的真核細胞表達載體，直接導(dǎo)體可以是病毒型或非病毒型，甚至是裸 DNA。從應(yīng)用的角度看，這種方方便，干凈，更有利于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。但是，對這種方式導(dǎo)入的治載體必須證明其安全性，而且導(dǎo)入體內(nèi)之后是否能進入靶細胞，是否從而達到治療目的還要經(jīng)過進一步的驗證。因此，在技術(shù)上要求很高送的治療基因表達的是分泌型的蛋白就不存在這個問題了。治療的基因?qū)胂到y(tǒng)

7圖1-4 外源和內(nèi)源調(diào)亡途徑[30]Figure1-4 the extrinsic and intrinsic apoptotic pathways[30]2.3 TRAIL與腫瘤治療因為許多人類的腫瘤都伴隨著一個 P53 基因組的突變[22],因此關(guān)閉了由 P53引發(fā)的凋亡途徑，而 TRAIL 相關(guān)治療可以不通過 P53 引發(fā)凋亡，且由于 TRAIL 受體分布的不同，能夠避免正常細胞受到損傷。因此，將 TRAIL 用于腫瘤治療有著良好的前景。一些臨床的證據(jù)表明，TRAIL 可以用來治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）[31]，大腸癌[32]。在動物模型中，對大腸癌[33]，乳腺癌[34]


本文編號：2901315