目的:銀屑病是一種以角質(zhì)細(xì)胞過度增殖和異常分化為特點(diǎn)的慢性皮膚性疾病�，F(xiàn)有的醫(yī)療手段對銀屑病的治療并沒有取得令患者滿意的效果。由中草藥中分離出來的天然小分子化合物具有豐富的生物活性而極少副作用的特點(diǎn)。廣東省中醫(yī)院盧傳堅(jiān)教授師承于國醫(yī)大師禤國維教授,將禤國維教授治療銀屑病的廣東省中醫(yī)院院內(nèi)制劑“銀屑靈”優(yōu)化為“PSORI-CM02”方。沒食子酸是從“PSORI-CM02”中提取分離出的天然小分子化合物。本文研究沒食子酸治療銀屑病的作用,并闡述其作用機(jī)制。方法:沒食子酸治療銀屑病的體外研究。IL-17A誘導(dǎo)人角質(zhì)細(xì)胞建立銀屑病樣細(xì)胞模型,沒食子酸干預(yù)上述模型。檢測沒食子酸對角蛋白6、16、17和信號通路Nrf2的影響。另外,將Nrf2質(zhì)粒轉(zhuǎn)入人角質(zhì)細(xì)胞,沒食子酸干預(yù)持續(xù)高表達(dá)Nrf2的銀屑病樣細(xì)胞模型,觀察沒食子酸對角蛋白6、16、17的影響。沒食子酸治療銀屑病的體內(nèi)研究。咪喹莫特誘導(dǎo)BALB/c小鼠建立銀屑病樣小鼠模型,沒食子酸干預(yù)上述模型。檢測小鼠的銀屑病樣表征,表皮增厚情況,角蛋白6、16、17和信號通路Nrf2的表達(dá)情況。結(jié)果:沒食子酸顯著抑制銀屑病樣細(xì)胞模型和銀屑病樣小鼠模型的角蛋白6、16、17的表達(dá)以及信號通路Nrf2的激活。在體外實(shí)驗(yàn)中,持續(xù)高表達(dá)的Nrf2抵消了沒食子酸抑制角蛋白6、16、17表達(dá)的作用。結(jié)論:沒食子酸通過Nrf2信號通路抑制角蛋白6、16、17的表達(dá),從而起到治療銀屑病的作用。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R758.63
【部分圖文】：

（二）角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表達(dá)結(jié)果??與正常組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比較，模型組（ＩＬ－１７Ａ）顯著上調(diào)角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ??表達(dá)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖３和表２）。與模型組（ＩＬ－１７Ａ）比較，不同濃度的沒食子??酸治療組（ＩＬ－１７Ａ＋５／１０／２０ＵＭＧＡ）顯著下調(diào)角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表達(dá)，具有統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義（圖３和表２）。與正常組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比較，單純的高濃度沒食子酸組（２０?ｌａ?Ｍ??ＧＡ）沒有改變角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表達(dá)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖３和表２）。??ｉｊｏＧｌｌ?ｉｊｎＵｕ?ｌ＾ｊｕＤｌｌ??々Ｖ??圖３角蛋白６、１６、１７的ｍＲＮＡ表達(dá)??注：？代表Ｋ０．?０５，?Ｍ代表Ｋ０．?０１，代表Ｋ０．００１；?代表沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ＧＡ，ｇａｌｌｉｃ?ａｃｉｄ，??沒食子酸；ＩＬ－１７Ａ

（三）角蛋白６、１６、１７熒光強(qiáng)度結(jié)果??與正常組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比較，模型組（ＩＬ－１７Ａ）角蛋白６、１６、１７的熒光強(qiáng)度顯著??的變強(qiáng)變亮，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖４和表３）。與模型組（ＩＬ－１７Ａ）比較，不同濃度的??沒食子酸治療組（ＩＬ－１７Ａ＋５／２０ｕＭ?ＧＡ）角蛋白６、１６、１７的熒光強(qiáng)度顯著的變?nèi)踝??暗，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖４和表３）。與正常組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）比較，單純的高濃度沒食??子酸組（２０?ｕＭ?ＧＡ）并沒有改變角蛋白６、１６、１７的熒光強(qiáng)度，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖??４和表３）。??Ａ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?２０ｆｉＭＧＡ?ＩＬ－１７Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋５ｍＭ?（；Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋２０）ｉＭ?（；Ａ??■?■■■■??■?■■■■??■?■■■■??Ｂ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?２０ｕＭ?ＩＬ－１７Ａ?ＩＬ－１７Ａ＋５ａＭ?ＣＩＡ?ＩＬ－１７Ａ＋２０ｕＶＩ?（；Ａ??ｍｍｍｍｍ??■■■■■??■■■■■??４０??

??（２０ｕＭ?ＧＡ）并沒有改變角蛋白６、１６、１７的蛋白表達(dá)量，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖５??和表４）。??Ａ??ＫＲＴ６????驚＾，??卜以１“）?＿＿唾?？ｎｆｌ｜?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍｍ－?ｍｍｍｍ??Ｋｋｌ１７?ｉＨＰ?：？？■？?ｄａＲＲＭＨｆｅＭｆｆＨＨａｂ??ｇａｐｄｈ?＿ＲＩＭＨＨＭＭｌ＞ＮａＨＭａｎＢ?ｈＨＭＲＲＰ??１Ｌ－１７Ａ?（２５ｎｇ／ｍｌ）?－?＋?＋?＋?＋?－??ＧＡ（ｆｉＭ）?５?１０?２０?２０??Ｂ?１?．．．．．；—??〇?２．０－１?？?一＾＿?爸??ｌｒ?ｂｂＡ?—??ｍ?Ｉｉｕ?ａ：?■?■??人＂?＾?，?／??４３??
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本文編號：2868925