點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位研究 點(diǎn)狀掌跖角化病(Punctate palmoplantar keratodermas,Punctate PPK)是一種少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性皮膚病。1910年Buschke和Fischer首先報(bào)道了該病，1913年得到了Brauer等人的證實(shí)，所以該病又稱為點(diǎn)狀掌跖角化病Buschke-Fischer-Brauer型。主要的臨床表現(xiàn)為雙手掌和足跖部位硬性、圓形或卵圓形的黃色角質(zhì)丘疹。若去除角質(zhì)丘疹后，局部留有火山口樣凹坑。該病的發(fā)病比較隱匿，大多數(shù)診斷都較為偶然，患者一般無(wú)自覺(jué)癥狀。對(duì)于發(fā)病嚴(yán)重者，可以出現(xiàn)壓痛。該病可單發(fā)也可伴發(fā)其他疾病，如多汗、甲營(yíng)養(yǎng)不良、甲缺失或惡性腫瘤等。發(fā)病年齡可以為十幾歲到五十幾歲。可發(fā)生于不同的種族。1995年，Kelsell等對(duì)1例英國(guó)點(diǎn)狀掌跖角化病家系進(jìn)行連鎖分析，排除12q和17q為該病的致病基因所在區(qū)域。該病發(fā)病機(jī)制不明，致病基因尚未定位與克隆。我們收集了2個(gè)點(diǎn)狀PPK家系，采取全基因組掃描的方法對(duì)該病的致病基因進(jìn)行定位研究。目的 確定點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因所在區(qū)域。方法 用覆蓋全基因組22條常染色體的382個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)2個(gè)點(diǎn)狀掌跖角化病家系進(jìn)行全基因組掃描，用MegaBACE-1000 DNA分析系統(tǒng)進(jìn)行微衛(wèi)星標(biāo)記的分型，并利用Linkage軟件(5.10 Version)和Cyrillic軟件(2.01 Version)進(jìn)行連鎖和單倍型分析。結(jié)果 點(diǎn)狀PPK為常染色體顯性遺傳模式，外顯率為100％時(shí)，在8號(hào)染色體上的微衛(wèi)星標(biāo)記D8S1793和D8S1774處獲得最大累積LOD值為5.41(重組率θ=0.00)。單倍型分析將點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因定位在微衛(wèi)星標(biāo)記D8S1804和D8S1720之間，位于8q24.13-8q24.21之間，遺傳距離為9.20cM，物理距離為4.0Mb，結(jié)論 染色體8q24.13-8q24.21區(qū)域存在點(diǎn)狀掌跖角化病致病基因。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類(lèi)】：R758.5
【文章目錄】：
英文縮寫(xiě)詞表
中文摘要
英文摘要
正文
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 皮膚標(biāo)本的組織病理制備
        2.3 基因組DNA的制備
        2.4 全基因組掃描及連鎖分析
        2.5 數(shù)據(jù)處理
        2.6 單倍型分析
    3 結(jié)果
        3.1 點(diǎn)狀掌跖角化病的臨床與遺傳特點(diǎn)分析
        3.2 連鎖分析結(jié)果
        3.3 單倍型分析結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
課題綜述

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 殷鑫湞,張寶榮;掌跖角化病及其致病基因研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(皮膚性病學(xué)分冊(cè));2004年01期

2 孫秀坤,朱學(xué)駿;掌跖角化病的遺傳異質(zhì)性[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).皮膚性病學(xué)分冊(cè);2003年06期

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相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 王娟;彌漫性掌跖角化病一家系的KRT1和KRT9-exonl的基因檢測(cè)與分析[D];鄭州大學(xué);2010年

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3 殷鑫湞;兩個(gè)亨廷頓舞蹈病大家系的臨床、影像學(xué)特征及基因突變分析[D];浙江大學(xué);2005年

4 劉紅杰;遺傳性全白甲致病基因初步定位及角蛋白17基因突變研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

5 劉琴;表皮松解性掌跖角化癥一家系的基因突變研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

6 唐斌;表皮松解掌跖角化癥一家系KRT9基因突變的分子遺傳學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2010年

7 唐小輝;表皮松解性掌跖角化病一維吾爾家系致病基因研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2863968