【摘要】：目的:雄激素性脫發(fā)是臨床常見的脫發(fā)類型之一,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚缺乏有效療法。隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展,一些新型的透皮傳輸技術(shù)被越來越多的應(yīng)用于外用藥物的治療上。然而,傳統(tǒng)的外用藥物米諾地爾其有效率也僅有40%-60%。因此,一些新的治療藥物,例如生長因子也開始被用于治療雄激素性脫發(fā),并取得了不錯的治療效果。本實驗選用納米微晶聯(lián)合生長因子治療雄激素性脫發(fā),通過臨床觀察及實驗室研究以評價其療效及安全性,并提供一種新型方案來治療雄激素性脫發(fā)。方法:參照入選標(biāo)準(zhǔn)招募40名22-50周歲之間明確診斷為雄激素性脫發(fā)的男性志愿者,脫發(fā)類型按照BASP方法分類,簽署知情同意書。將入組受試者隨機(jī)分為四組,每組10人,分別接受納米微晶導(dǎo)入生理鹽水治療、外用米諾地爾酊治療、納米微晶導(dǎo)入生長因子治療、納米微晶導(dǎo)入生長因子并外用米諾地爾酊治療。導(dǎo)入治療每周一次,共計治療16次;外用藥物治療每日兩次,外用4個月。在所有治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3個月。所有受試者于特定時間點采用數(shù)碼單反相機(jī)進(jìn)行頭部標(biāo)準(zhǔn)化照相,頭皮油脂測試儀測試油脂含量、毛發(fā)鏡進(jìn)行毛發(fā)密度及粗度檢測、患者療效評價、醫(yī)師療效評價、疼痛評分來比較治療前后效果的改善及治療的安全性,客觀記錄受試者在治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。除納米微晶導(dǎo)入生理鹽水組外,其余三組每組隨機(jī)選取3人進(jìn)行病理取材,治療前在頭部脫發(fā)區(qū)和非脫發(fā)區(qū)各取1處,第十六次治療后一周在頭部脫發(fā)區(qū)再取1處,每位受試者共切取3處病理。將標(biāo)本一部分用于蘇木素—伊紅染色觀察毛囊在治療前后的變化,另一部分進(jìn)行實時熒光定量PCR觀察Shh通路的核轉(zhuǎn)錄因子Gli1的表達(dá)水平,進(jìn)一步探索生長因子促進(jìn)毛發(fā)生長的作用機(jī)制。結(jié)果:1、毛發(fā)鏡檢測結(jié)果:除納晶導(dǎo)生理鹽水組無明顯變化之外,其余三組治療后毛發(fā)密度、毛囊密度均較治療前有所增加(p0.05)。其中單用蔓迪組還可見毛發(fā)粗度的增加及油脂含量的降低;納晶導(dǎo)生長因子外用蔓迪組也可見毛發(fā)粗度的增加(p0.05)。為了選出最優(yōu)治療方案,我們對余下三組的治療效果進(jìn)行對比后發(fā)現(xiàn),納晶導(dǎo)生長因子外用蔓迪組的治療效果最佳,優(yōu)于其它兩組單獨使用(p0.05),但另外兩組治療效果的對比無明顯差異。此外,為明確生長因子的作用,我們對納晶導(dǎo)生理鹽水組和納晶導(dǎo)生長因子組做了對比,發(fā)現(xiàn)兩組在治療前毛發(fā)密度無明顯差異,但在四個月治療后生長因子組的毛發(fā)密度顯著提高且與生理鹽水組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異,兩組間治療前后差值比較也具有統(tǒng)計學(xué)差異。2、主觀滿意度評價:由兩名不參與本實驗的皮膚科醫(yī)師根據(jù)頭部大體照片進(jìn)行評估,結(jié)果顯示除生理鹽水組外,有70%(21/30)的受試者均較治療前有所改善;采用調(diào)查表的形式對受試者進(jìn)行療效滿意度調(diào)查,自我評價結(jié)果顯示,除生理鹽水組外,有90%(27/30)的受試者均認(rèn)為自己較治療前有所改善。但無論哪種治療方法均對前額部脫發(fā)(M型/C型)及較嚴(yán)重的U型脫發(fā)效果不佳。3、疼痛程度及并發(fā)癥評價:用0-10級代表不同程度的疼痛,其中使用儀器組有20%的人認(rèn)為無痛,80%的人認(rèn)為有1-3級疼痛。術(shù)后無受試者出現(xiàn)紅斑、水腫、出血、感染、濕疹、結(jié)痂,但有6例出現(xiàn)頭部脫屑增多,其中使用儀器組4人,單用蔓迪組2人。4、蘇木素—伊紅染色:結(jié)果顯示治療后較治療前毛囊大體數(shù)目變化、表皮厚度變化有所增加,組織結(jié)構(gòu)排列更規(guī)則、致密;非脫發(fā)區(qū)較脫發(fā)區(qū)毛囊大體數(shù)目增多,毛囊肥大,組織結(jié)構(gòu)排列更規(guī)則、致密,而脫發(fā)區(qū)毛囊明顯微小化。5、實時熒光定量PCR:對Shh通路Gli1基因表達(dá)水平檢測結(jié)果顯示:治療前非脫發(fā)區(qū)GLi1 mRNA表達(dá)水平是脫發(fā)區(qū)的2.2倍,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;但脫發(fā)區(qū)治療前和治療后的GLi1mRNA表達(dá)水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:1、通過比較納晶導(dǎo)生理鹽水組和納晶導(dǎo)生長因子組的毛發(fā)密度,證實了生長因子具有促進(jìn)毛發(fā)生長的作用。2、納米微晶導(dǎo)入生長因子與外用蔓迪相結(jié)合治療,優(yōu)于單獨用其中一種治療方案。3、在治療前的非脫發(fā)區(qū)Shh信號通路GLi1基因表達(dá)高于脫發(fā)區(qū),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,說明在毛發(fā)生長過程中Shh通路參與,并可能起到一定的調(diào)節(jié)作用。4、觀察四組疼痛程度及不良反應(yīng),證實納米微晶輔助生長因子導(dǎo)入治療雄激素性脫發(fā)安全可靠。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R758.71
【圖文】：

3 實驗結(jié)果3.1 患者一般資料40 名受試者均為男性，年齡在 22-47 歲之間，平均 34.6 歲，患病時間 2-18 年，平均 7.3 年。40 名受試者均完成了 4 個月的治療過程，但其中有 3 名受試者在末次治療后為期三個月的隨訪過程中失訪。脫發(fā)類型按照 BASP 方法進(jìn)行分類（圖 1、表 1）。根據(jù)受試者主訴及治療后觀察，所有受試者在治療過程中無紅斑、出血、水腫、感染、濕疹等不良反應(yīng)，在治療過程中有治療區(qū)頭皮的輕微發(fā)紅，在停止治療后片刻可自行消失；有 6 名受試者（使用儀器組 4 人，單用蔓迪組 2 人）在接受治療 1-3 次后反應(yīng)頭部脫屑增多，但表示可接受，并隨著治療的逐漸推進(jìn)表示脫屑現(xiàn)象較前明顯減少。本實驗受試者在接受納米微晶導(dǎo)入治療前進(jìn)行常規(guī)碘伏消毒即可，無需使用麻醉藥或其它術(shù)后用藥。

圖 2A 納米微晶導(dǎo)入生長因子外用蔓迪組治療前后平均毛發(fā)密度變化治療前（104.84±21.60） 16 次治療后（126.88±5.84）圖 2B 納米微晶導(dǎo)入生長因子外用蔓迪組治療前后平均毛囊密度變化治療前 （124.70±38.80） 16 次治療后（156.18±12.50）

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2729332