發(fā)布時(shí)間：2020-05-25 12:57

【摘要】： 黑素是決定膚色的最主要的成分，它可分為兩類：棕／黑色的優(yōu)黑素和黃／紅色的褐黑素。黑素具有一系列重要功能：1 形成皮膚顏色，參與人類種族區(qū)別或動(dòng)物的保護(hù)色及性吸引；2 保護(hù)皮膚免受離子尤其是紫外線的輻射損害；3 清除有細(xì)胞毒性的自由基及氧化中間產(chǎn)物；4 與發(fā)育尤其是神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程有關(guān)。人類皮膚著色包括結(jié)構(gòu)性和功能性兩類：結(jié)構(gòu)性(constitutive pigmentation)著色由遺傳決定，不受外界環(huán)境的影響。功能性(facultative pigmentation)著色是環(huán)境作用下的黑素合成基礎(chǔ)水平上的增加。 合成黑素是黑素細(xì)胞的最重要的功能及分化特征，黑素合成是一個(gè)多步驟的酶促生化反應(yīng)，有著復(fù)雜而精確的調(diào)控�，F(xiàn)已知至少有4個(gè)酪氨酸酶家族成員即酪氨酸酶、酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1(TRP-1)、酪氨酸酶相關(guān)蛋白-2(TRP-2)和stablin蛋白參與黑素合成的調(diào)控，它們彼此相互作用共同調(diào)控黑素細(xì)胞合成黑素的質(zhì)和量。酪氨酸酶是黑素合成的關(guān)鍵酶，該酶催化黑素合成早期限速步驟，即底物酪氨酸羥化和多巴氧化。黑素合成的速率與酪氨酸酶的量及活性相關(guān)。TRP-1 南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 與酪氨酸酶有著共同的兩種催化活性，TRPJ的合成速率與黑素合成 呈正相關(guān)。TRP上催化多巴色素轉(zhuǎn)化為成5，6－H羥喇咪乙酸，可能在 黑素合成的遠(yuǎn)端步驟起到關(guān)鍵作用。 黑素細(xì)胞位于表皮基底層，是一高度反應(yīng)性細(xì)胞，能不斷地根 據(jù)外界環(huán)境的變化調(diào)節(jié)自身生物學(xué)行為。做為表皮多種細(xì)胞中的一部 分，黑素細(xì)胞和表皮中的其他細(xì)胞發(fā)生相互作用：黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)黑素 小體至角質(zhì)形成細(xì)胞，構(gòu)成表皮黑素單元（EUM），角質(zhì)形成細(xì)胞 能夠分泌多種因子和介質(zhì)影響黑素細(xì)胞功能，由角質(zhì)形成細(xì)胞、肥大 細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞因子、炎癥賄、生長(zhǎng)因子以 及真皮基質(zhì)成分調(diào)控著黑素細(xì)胞的增殖、黑素合成、粘附和移行過(guò)程， 而黑素細(xì)胞亦能分泌一些介質(zhì)成分影響炎癥過(guò)程。 隨著黑素細(xì)胞生物學(xué)及黑素生成調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)的不斷深入， 使對(duì)色素障礙性皮膚病的治療獲得一定進(jìn)展，對(duì)黃褐斑、白瘋風(fēng)等色 素增加或減少性皮膚病的治療取得一定療效；然而對(duì)大多數(shù)色素障礙 性皮膚病仍缺乏有效手段，且已有的治療方法療效尚不滿意。 本課題結(jié)合臨床，從細(xì)胞、蛋白水平系統(tǒng)觀察了皮質(zhì)類固醇、維 甲酸、積雪草戒三種藥物對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成的作用并探討其作用機(jī) 制，為該三種藥物治療色素障礙性皮膚病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 本課題研究包括以下三個(gè)部分。 一、皮質(zhì)類固醇對(duì)培養(yǎng)CloudmanS91黑素瘤細(xì)帆黑素合成的影響 觀察皮質(zhì)類固醇對(duì)體外培養(yǎng)的 Cloudman Sgl黑素瘤細(xì)胞黑素合 成和酪氨酸酶活性的影響，探討外用皮質(zhì)類固醇治療白痰風(fēng)的作用機(jī) 5 南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 制。體卜培養(yǎng)勺CI。udm。nSgl黑素瘤細(xì)胞分別以系列濃度勺氫化考勺 松、醋酸曲安奈德和倍他米松作用72h，測(cè)定細(xì)胞酪氨酸酶活性、黑 素含量和細(xì)胞增殖率。結(jié)果顯示三種藥物均能上調(diào)酪氨酸酶活性、提 高黑素含量，且呈濃度依賴性。作用強(qiáng)度順序?yàn)楸端姿桑敬姿崆?奈德＞氫化可的松。提示皮質(zhì)類固醇在體外能刺激Cloudman Sgl黑素 瘤細(xì)胞黑素合成，且與皮質(zhì)類固醇的效價(jià)強(qiáng)度成正相關(guān)。外用皮質(zhì)類 固醇誘導(dǎo)白瘋風(fēng)復(fù)色可能與該作用有關(guān)。 二、全反式維甲酸和阿達(dá)帕膿UVB ＠％的一lm倉(cāng)黑素細(xì)胞黑素 合成的影響 臨床研究顯示外用維甲酸可改善光老化等所致的色素沉著，然而 其機(jī)制尚不完全清楚。利用體外培養(yǎng)的melan倉(cāng)黑素細(xì)胞，，我們觀察 了全反式維甲酸和阿達(dá)帕林對(duì)UVB誘導(dǎo)的melana黑素細(xì)胞黑素合 成的影響。結(jié)果顯示，H者可劑量依賴性抑制UVB誘導(dǎo)的細(xì)胞酪氨 酸酶活性和黑素合成，使其回復(fù)到基礎(chǔ)水平，但對(duì)基礎(chǔ)黑素合成無(wú)明 顯影響，10”’mol／L的全反式維甲酸可抑制黑素細(xì)胞增殖，阿達(dá)帕林 對(duì)細(xì)胞增殖無(wú)明顯影響。全反式維甲酸和阿達(dá)帕林對(duì)細(xì)胞黑素合成的 影響無(wú)明顯差異。我們的結(jié)果提示維甲酸可直接作用于黑素細(xì)胞抑制 其黑素合成，這可能是維甲酸脫色素作用的機(jī)制之一。 三、積雪草毗賊酸酶活性的抑制作用袖CloudmanS91黑素瘤 細(xì)胞黑素合成的影響 臨床觀察發(fā)現(xiàn)積雪草戒外用具有脫色素作用，可用于治療黃褐斑 等色素增多性皮膚��；本研究中觀察了積雪草戒對(duì)蘑菇酪氨酸酶活性 6 南京醫(yī)科大學(xué)博土學(xué)位論文 的影響，結(jié)果顯示積雪草戒能劑量依賴性抑制蘑菇酪氨酸酶活性，酶 促動(dòng)力學(xué)分析提示積雪草威為蘑菇酪氨酸酶混合型抑制劑。進(jìn)一步研 究發(fā)現(xiàn)，積雪草戒能抑制體外培養(yǎng)的 Cloudmansgl黑素瘤細(xì)胞酪氨 酸酶活性和黑素合成，但對(duì)細(xì)胞增殖無(wú)明顯影響。與氫眼相比，
【圖文】：

節(jié)段型脫色素痣，呈條索狀，從腋下至前臂，邊界不清

脫色斑與正常皮膚相比黑素染色強(qiáng)度降低，(Fontana一Masson染
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R751

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 李峰;點(diǎn)陣CO_2激光聯(lián)合積雪苷霜軟膏治療痤瘡凹陷性瘢痕療效觀察[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2680186