【摘要】：Restin是1999年本校生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室在研究全反式維甲酸誘導(dǎo)細(xì)胞分化時克隆得到的一個未知功能的人類新基因，2001年，Chomez等通過同源序列篩選Genebank數(shù)據(jù)庫，也發(fā)現(xiàn)了該基因，并命名為MAGE-H1，該基因主要表達(dá)于終末分化細(xì)胞。穩(wěn)定轉(zhuǎn)染該基因的細(xì)胞出現(xiàn)G1期阻滯，抑制細(xì)胞的增殖，提示Restin與細(xì)細(xì)胞周期的調(diào)控有關(guān)。但有關(guān)該基因的具體生物學(xué)功能研究還未見報(bào)道。 實(shí)驗(yàn)前期研究利用細(xì)胞雙雜交技術(shù)，對Restin在細(xì)胞周期中可能的作用的轉(zhuǎn)錄因子(ATF3、ATF4、E2F6、C-JUN、C-FOS、p53)進(jìn)行了雙雜交篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ATF3與Restin表現(xiàn)出很強(qiáng)的相互作用。為了進(jìn)一步驗(yàn)證ATF3與Restin的相互作用，對ATF3進(jìn)行截短并構(gòu)建了一系列ATF3的截短片段的雙雜交質(zhì)粒，再次運(yùn)用細(xì)胞雙雜交進(jìn)行相互作用的探索。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Restin與ATF3的確存在相互作用，并作用于ATF3的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域(ATF3 binding domain，ATF3／BD)，不完整的ATF3／BD降低了Restin與ATF3相互作用能
【圖文】：

第四軍醫(yī)人學(xué)陣卜學(xué)位淪文I即，IntersperedRepeatD()mliin)所分l倆，這一不同、了常的從序在NCB工的數(shù)據(jù)庫中沒有發(fā)現(xiàn)同源序列，但在人、大鼠和小鼠的M\l獲一Dll}，胡印村有這段非常保守序列‘”’。有些MAGE成員在MllD的丙尚都只有較短的N端和C端，，這些成員包括:以(;E一A、B、MAGE{2、MA(;巨{:;、Nee(1in、MA(貼GE{1、MAG子Dl一D4、M八GE一LZ、隨從;E一EI的N端和C端〔，‘，〕。(見圖l);I乙一I了1、油\(;}二一(;l、}之。stin;而在則編碼較大的蛋}之j質(zhì)并具有較長

圖2MAGE家族在染色體上的定位3.以GE基因家族的分類為了更進(jìn)一步體現(xiàn)貼CE家族的其它特征，如蛋白特性、組織剎左特征，為功能研究提供線索，本室于2001年根據(jù)當(dāng)時對MAGE家族蛋白的理化哇質(zhì)特點(diǎn)，將毗GE家族分為酸險(xiǎn)和堿勝亞家族網(wǎng):MAGE爪、B、c為酸性MAGE亞家族，而以GE一D、Nedeni、R盯咖為堿勝亞家族。酸險(xiǎn)亞家族主要表達(dá)于腫瘤組織，而堿性亞家族主要表達(dá)于神經(jīng)組織和其他正常組織中。2002年BaI’ker按照MAGE的基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和剎左特點(diǎn)‘’川，把限制性表達(dá)、基因簇集、單個外顯子讀框的MAGE一A、B、C分為I類貼能基因家族，其余為H類以GE基因家族。工類貼CE基因家族主要表達(dá)刊中瘤全脾{，只含有呱們1;
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R739.5

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本文編號：2679211