【摘要】： 背景 銀屑病(psoriasis)是常見的慢性炎癥性皮膚病(我國患病率為0.123％，歐洲國家高達2％)，其確切的病理機制至今尚不清楚。本病的治療是皮膚科領域的一大棘手問題。80年代以前，多數(shù)研究人員都認為銀屑病是一種由表皮角質(zhì)形成細胞過度增殖引起的皮膚病，而將伴發(fā)的炎癥現(xiàn)象視為次要特征。然而，近10年來，隨著分子免疫學和基礎病理學的迅猛發(fā)展，人們對銀屑病的病因及病理機制的研究越來越深入，認識到本病存在免疫環(huán)節(jié)的異常，以及炎癥網(wǎng)絡的紊亂。目前認為銀屑病是一種“T淋巴細胞介導的自身免疫性皮膚病”，其藥物研究的方向也從單純的抑制細胞增殖轉(zhuǎn)為雙向作用：既抑制過度增殖，也對抗免疫異常。因而，尋求新型的治療銀屑病的藥物成為國內(nèi)外皮膚科領域的一大研究熱點。 紫杉醇是臨床上廣泛使用的抗腫瘤藥物，自90年代初獲美國FDA批準上市治療卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤后，其獨特的細胞內(nèi)微管穩(wěn)定機制受到關注。 w多入夕頎。廠畢業(yè)論文 酚 新近研究發(fā)現(xiàn)，山于抑制了微管的解聚活動，紫杉醇不僅能阻斷細胞的有絲分 裂周期，抑制其增殖活動，而且還影響到一系列重要的細胞免疫和炎癥活動（包 括細胞的遷移、趨化、粘附、胞內(nèi)運輸）；因而紫杉醇對銀屑病免疫病理進程的 影響值得探究。國外己有紫杉醇預防、治療其他兔疫性疾病的動物模型的報道。 但國內(nèi)外迄今未見紫杉醇治療銀屑病的相關實驗或臨床報道。 目 的 本試驗構建豚鼠耳部銀屑病樣動物模型，，通過低濃度紫杉醇DMSO溶液 門00屹／ffil入高濃度紫杉醇 DMSO溶液乃00卜咖1）及陽性對照藥物（艾洛松 軟膏）的平行外用給藥，觀察紫杉醇溶液對銀屑病樣動物模型病理學評分、炎癥 細胞浸潤情況及其重要臟器（心、肝、肺、腎）組織病理學的影響，旨在探討 銀屑病的病理機制及紫杉醇溶液外用治療銀屑病的可行性。 實驗方法 5％心得安軟膏均勻涂于哈脫萊豚鼠耳背，每R3次，連續(xù)3周，造成銀屑 病樣模型。豚鼠隨機分為9組。組1：正常飼養(yǎng)X3 W；組2：造模后留取耳部 標本及朋器標本：組3：造模后不予任何處理，飼養(yǎng)XZw；組4：造模后耳部外 涂 40％DMSO溶液，tidXZW；組 5：造模后耳部外涂艾洛松軟膏，tidX Iw；組 6：造模后耳部外涂 200fig／ml的紫杉醇 DMSO溶液，tidX lw；組 7：造模后耳 部外涂200pg／ml的紫杉醇DMSO溶液八id X Zw；組8：造模后耳部外涂500pg／ml 的紫杉醇DMSO溶液八idg Iw；組9：造模后耳部外涂500pg／ml的紫杉醇DMSO 溶液，tid X ZW。留取各組豚鼠耳部標本及臟器標本，每個標本隨機選取 5個視 野，光鏡下觀察造模部位的病理改變、炎癥細胞浸潤情況及重要臟器（心、肝、 肺／腎）的病理結(jié)構改變。根據(jù) Baker評分和炎癥細胞浸潤數(shù)目，應用 SPSS刀 for windows軟件進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 1．皮膚HE染色情況 3 ／ 一叮尸入羅碩十畢業(yè)論文 喇階 ①組1（正常組）鏡下可見角質(zhì)層較薄，顆粒層細胞約為1～3層，棘層細 胞約3～5層，呈多角形，基底層為單層柱狀細胞，表皮突平坦；毛細血管擴張 不明顯；真皮淺層稀疏散在的炎癥細胞浸潤，Baker評分0．glto．61。組2（造模 組）鏡下可見廣泛角化過度及灶性角化不全，其中2例角化不全部位可見Munro 微膿瘍；顆粒層變薄或消失：棘層明顯肥厚，表皮突下延，真皮乳頭上頂；毛 細血管擴張、充血，真皮淺層及乳頭部可見單一核及多形核細胞浸潤，Baker 評分6．37土0．99。方差分析結(jié)果表明正常組和造模組之間的組織學積分和炎癥細 胞浸潤數(shù)具有顯著差異。 ②組3（不治療組）、組4（DMSO治療組）鏡下所見與組2相似，Baker 評分分別為6二5t0石1和6．18to．80，方差分析結(jié)果表明組3、組4的組織學評分 與組2無顯著差異，提示該動物模型在不接受5％心得安軟膏刺激的情況下還能 維持兩周不消退，紫杉醇溶液的基質(zhì)（即 40％DMSO溶液）無治療作用。 ③組6、組8（治療一周組）及組7、組9（治療h周組）鏡下可見角化過 度及角化不全現(xiàn)象減輕，棘層變薄，表皮角變平，少量毛細血管擴張，單一核 及多形核細胞浸潤明顯減少。鏡下未見Munro微膿瘍。Baker評分分別為3．57 士0．86，3．13ti．13，2．67士0．乃和 2．13fo．sl炎癥細胞浸潤數(shù)分別為 60．07土3．95， 58．2乃5．刀，53．24土3．93和52．21t3．56，與組3、組4L較均存在顯著差異。此 外，組6與組8，組7與組9的組間Baker評分及炎癥細胞浸潤數(shù)比較存在顯著 差異。組7與組6，組9與組8進行組間比較，盡管Baker評分和炎癥細胞浸潤 數(shù)目均有不問程度的降低，但沒有統(tǒng)計學意義。 ④組5（K洛松組）的B
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R758.63

【共引文獻】

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本文編號：2642008