【摘要】：紫外線對(duì)皮膚成纖維細(xì)胞急性損傷機(jī)制及其防治研究 日光中的短波紫外線(UVC，200-280nm)幾乎全部被大氣層吸收而不能到達(dá)地面，對(duì)人類皮膚產(chǎn)生影響的主要是長(zhǎng)波紫外線(UVA，320-400nm)和中波紫外線(UVB，280-320nm)。皮膚是人體抵抗日光損傷的第一道屏障，紫外線所引起的皮膚損傷主要表現(xiàn)為皮膚炎癥反應(yīng)、皮膚腫瘤和光老化。探討紫外線致病的發(fā)生機(jī)制以及尋找可靠的防護(hù)措施一直是學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)之一。 本研究旨在探討紫外線照射引起體外培養(yǎng)正常人皮膚成纖維細(xì)胞急性炎癥損傷及咪唑斯汀對(duì)其防護(hù)作用的機(jī)制；運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)尋找紫外線引起皮膚成纖維細(xì)胞早期損傷的標(biāo)志和線索，從整體水平上分析紫外線照射對(duì)成纖維細(xì)胞蛋白表達(dá)的影響。 一．紫外線照射引起體外培養(yǎng)正常人皮膚成纖維細(xì)胞急性炎癥損傷及咪唑斯汀對(duì)其防護(hù)作用機(jī)制研究 紫外線引起皮膚的炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚紅斑、腫脹、疼痛等，這種反應(yīng)與皮膚細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)有關(guān)。白三烯B_4(LTB_4)作為一種細(xì)胞內(nèi)、外的炎癥介質(zhì)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在多種炎癥性皮膚病中LTB_4代謝異常。實(shí)驗(yàn)證實(shí)UVB照射能引起皮膚中LTB_4水平升高，并且這種表現(xiàn)能被局部應(yīng)用5-脂氧合酶(5-LOX)抑制劑所抑制，但目前皮膚中LTB_4的細(xì)胞來源還尚不清楚。皮膚中成纖維細(xì)胞是真皮的主要細(xì)胞，具有重要的結(jié)構(gòu)功能，此外，成纖維細(xì)胞還能通過釋放炎癥介質(zhì)主動(dòng)參與啟動(dòng)和延續(xù)急性與慢性的炎癥反應(yīng)。研究表明正常人皮膚成纖維細(xì)胞經(jīng)離子載體A23187刺激后細(xì)胞上清中LTB_4水平升高。 咪唑斯汀為選擇性H1受體拮抗劑，是臨床中常用的一種抗組胺藥物，，它對(duì)炎癥反應(yīng)過程中細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放也具有一定抑制作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明咪唑斯汀能抑制UV誘導(dǎo)的紅斑產(chǎn)生，并提示咪唑斯汀的這種作用可能與5-LOX途徑有關(guān)。
【圖文】：

中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖1一51%瓊脂糖電泳檢測(cè)RNA質(zhì)量2.各組細(xì)胞中5.LOXmRNA分別用物中基因組5一LOX和的半定量分析特異引物擴(kuò)增各組細(xì)胞的反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，為排除轉(zhuǎn)錄產(chǎn)DNA的影響，所設(shè)計(jì)引物為跨內(nèi)含子的引物，擴(kuò)增結(jié)果如圖1一A6所示。在相同條件下，未照射組、UVB照射組、UVB+咪哇斯汀組和UVB+地塞米松組細(xì)胞的5~LOXmRNA和GA衛(wèi)DHmRNA條帶光密度的比值分別為(n=3，mena士SD):0.63士0.11、2.69士0.12、0.83士0.14和0.73士0.16。UVB照射組比未經(jīng)照射組細(xì)胞5一OLXmNRA表達(dá)顯著增加伊<.001)，UVB+咪哇斯汀組比UVB照射組細(xì)胞中的5一LOXmRNA表達(dá)顯著下降伊<.001)，UvB十地塞米松組比UvB照射組細(xì)胞中的5一OLxmRNA表達(dá)亦有顯著下降伊<.001)(見圖1一6B)。圖1一6咪哇斯汀對(duì)UVB照射HFB中5一OLxmRNA表達(dá)的影響。A()2%瓊脂糖凝膠電泳圖:M為DLZoooDNAmarker，lanel一4為121bp的G八尸DH片斷

用o.olmM咪哇斯汀處理經(jīng)100mJ/cmZuvB照射的HFB，于照射后24hr，細(xì)胞用免疫熒光方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)5一LOX蛋白的表達(dá)，未照射組細(xì)胞作對(duì)照。結(jié)果見圖1一SB一D，未照射組細(xì)胞內(nèi)熒光主要聚集在細(xì)胞核內(nèi)，經(jīng)UVB照射組細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量粗大的熒光顆粒，表明UVB照射后細(xì)胞內(nèi)5一LOX蛋白表達(dá)從胞核易位到胞漿;而經(jīng)咪哇斯汀處理的細(xì)胞胞漿內(nèi)熒光顆粒明顯減少，熒光主要聚集在胞核內(nèi)(圖l一SD)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R751

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本文編號(hào)：2639163