【摘要】： 帶狀皰疹后遺神經痛(Postherpetic Neuralgia PHN)是急性帶狀皰疹的后遺癥,皮損愈合但仍有劇烈的疼痛,患者長期遭受疼痛折磨,情緒低落,甚至有自殺傾向。目前常用藥物聯(lián)合微波、激光、紫外線以及心理治療等綜合療法,主要是通過鎮(zhèn)痛作用來緩解癥狀,但療效并不滿意,聚焦超聲波因定位準確,穿透性強,能改善微循環(huán)等特點,很可能是未來治療PHN的前景方法之一,為此我們進行了聚焦超聲治療PHN的動物實驗以及臨床試驗初步研究。 第一部分聚焦超聲輻照離體牛肝的生物學效應觀察 目的:觀察不同條件下聚焦超聲點輻照離體牛肝所形成的生物學焦域(Biological Focal Region BFR)的皮距、長度、寬度和形態(tài),總結形成規(guī)律,然后通過直線掃描篩選出適合動物皮膚的安全劑量。方法:(1)用超聲治療樣機(重慶海扶技術有限公司生產)對離體牛肝進行定點輻照,所用輻照時間為1s、2s、3s,聲功率4.5W、5W,超聲頻率10.06MHz,肉眼觀察生物學焦域的皮距、長度、寬度和形態(tài)學變化特征。(2)不同聲功率3W、3.5W、4W、4.5W、5W下采用2～4mm/s的速度連續(xù)直線掃描,肉眼觀察線損傷的皮距和形態(tài)學變化特征,篩選出剛好不出現(xiàn)線狀損傷的參數,為下一步動物實驗做準備。 結果:同樣的條件下點掃描后牛肝的生物學焦域、皮距、長度、寬度和形態(tài)學變化基本上一致,皮距均為5mm左右;功率越大,造成的損傷越嚴重,生物學焦域越大;同樣的參數下掃描時間越長,造成的損傷越嚴重,生物學焦域越大。功率為3W,速度為2～4mm/s條件下的直線掃描剛好未見肉眼凝固性壞死。結論:超聲治療樣機可控性好,性能穩(wěn)定,速度為2～4mm/s,功率小于3W的條件下,提示可能為動物皮膚安全劑量。 第二部分聚焦超聲輻照香豬皮膚的生物學效應研究 1聚焦超聲輻照香豬皮膚的劑量學研究 目的:觀察不同輻照參數下聚焦超聲輻照香豬皮膚的生物學效應,篩選安全劑量。方法:從3W開始依次遞減0.5W,不同的功率下分別輻照小香豬(5只)背部皮膚,速度2～4mm/s,觀察不同參數下的皮膚表面的形態(tài)學變化以及愈合時間,分別取標本做病理切片檢查,光鏡下觀察微觀結構的變化。結果:聲功率為0.5～3W,速度2～4mm/s的條件下肉眼觀察到充血水腫恢復的時間逐漸增加,病理上觀察到由輕到重的充血水腫,未出現(xiàn)明顯的凝固性壞死。結論:速度為2～4mm/s,聲功率小于3W的條件下可能為臨床應用的安全劑量。 2聚焦超聲輻照香豬皮膚輕度損傷后的病理學轉歸的研究 目的:研究聚焦超聲對皮膚微觀結構發(fā)展變化的影響,探索聚焦超聲應用于臨床的安全性。方法:頻率10.06MHz,聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下采用自身對照法,用超聲治療樣機對香豬皮膚進行連續(xù)直線輻照,于輻照后即刻、第3、7和14天取材送光鏡和電鏡檢查。結果:超聲輻照后即刻香豬皮膚充血水腫,表皮完整,稍硬,皮溫升高;第3天皮膚充血水腫減輕,仍然突出皮面,稍硬,皮溫正常;第7天后仍然有少許水腫,與正常皮膚平;第14天皮膚外觀完全恢復正常。組織學變化:超聲輻照后即刻取材,可見真皮層充血水腫明顯;第3天可見毛細血管擴張以及慢性炎癥浸潤;第7天可見新生毛細血管增生以及炎癥浸潤;第14天完全恢復正常。超微結構變化:即刻、第3、7天可見血管內皮細胞線粒體腫脹,微吞飲小泡數量增多,成纖維細胞線粒體腫脹,粗面內質網擴張,神經纖維內線粒體腫脹,第14天完全恢復正常。結論:聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下聚焦超聲對香豬皮膚真皮層產生可逆性損傷,并使毛細血管擴張,微循環(huán)得到改善,促進神經末梢增生和修復。 3聚焦超聲對香豬皮膚重復輻照的組織病理學變化的研究 目的:探討聚焦超聲對香豬皮膚重復輻照的組織病理學變化的影響,為臨床重復治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)的安全性和有效性提供實驗依據。方法:聲功率2W,頻率10.06MHz的參數下對香豬皮膚進行直線掃描,掃描速度2～4mm/s,隔日相同的條件下再次掃描,共3次,光電鏡下觀察皮膚變化的情況。結果:肉眼可見皮膚充血水腫明顯;光鏡下可見皮膚真皮層充血水腫,毛細血管擴張增生,炎癥細胞浸潤,均未見凝固性壞死;電鏡下血管內皮細胞線粒體腫脹,微吞飲小泡數量增多,成纖維細胞線粒體腫脹,粗面內質網擴張,神經纖維內線粒體腫脹。結論:(1)聲功率2W,掃描速度2～4mm/s的條件下聚焦超聲重復輻照對皮膚真皮層產生可逆性損傷.(2)一定劑量一定時間間隔的重復輻照不會引起皮膚的積累損傷,說明超聲用于皮膚的重復治療是安全的。 第三部分聚焦超聲治療PHN的臨床初步研究 目的:初步探討聚焦超聲治療PHN的可行性與有效性。方法:40例PHN患者分別采用超聲和微波治療,超聲組采用接觸式連續(xù)直線掃描進行治療,聲功率2～4W,掃描速度為6～8mm/s,隔日1次,治療3次后評價效果,比較兩組療效。結果:超聲組與微波相比短期效果好,超聲組和微波組有效率經χ2檢驗,χ2=4.44,P0.05,兩者之間比較差異有統(tǒng)計學意義;遠期效果超聲組和微波組療效改善情況經χ2檢驗,χ2=0.125,P0.05,兩者之間差異無統(tǒng)計學意義。2～3天后兩組部分患者逐漸出現(xiàn)疼痛,但程度較治療前明顯減輕。結論:聚焦超聲治療PHN有效、可行,但相比于其他物理方式,目前其遠期療效還有待提高,這需要進一步進行生物學效應和治療方案研究,提高其遠期療效。
【圖文】：

圖 1 超聲治療樣機Fig.1 ultrasonic therapy prototypeFig.2 the process of focused ultrasoundirradiation of bovine liver圖 3 聚焦超聲定點輻照后的牛肝Fig.3the bovine liver after the fixed-pointirradiation by focal ultrasound圖 4 聚焦超聲直線線形掃描后的牛肝Fig.4 the bovine liver of the linear irradiationby focused ultrasound

圖 1 超聲治療樣機Fig.1 ultrasonic therapy prototypeFig.2 the process of focused ultrasoundirradiation of bovine liver圖 3 聚焦超聲定點輻照后的牛肝Fig.3the bovine liver after the fixed-pointirradiation by focal ultrasound圖 4 聚焦超聲直線線形掃描后的牛肝Fig.4 the bovine liver of the linear irradiationby focused ultrasound
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R454;R752.12

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