【摘要】：腋臭的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。有研究表明,臭味的主要成分是(E)-3-甲基-2-己烯酸(E-3-methyl-2-hexenoic acid, E-3M2H),揮發(fā)性硫化合物也占有一定比例[1]。人大汗腺中的載脂蛋白D(Apolipoprotein D, ApoD)是一種特異性大汗腺分泌物結(jié)合蛋白(Apocrine secretion odor-binding protein, ASOB)。它有兩種形式:ASOB1和ASOB2[2]。ASOB2在氣味的運(yùn)輸過程中起主要作用。在體內(nèi)激素或者外部環(huán)境的影響下,大汗腺細(xì)胞中E-3M2H和ApoD/ASOB2的分泌量增加,E-3M2H與ApoD結(jié)合后分泌到大汗腺管腔,通過汗腺導(dǎo)管運(yùn)輸?shù)狡つw表面。在細(xì)菌的作用下分泌物分解產(chǎn)生刺鼻的辛辣氣味,這種氣味嚴(yán)重影響了腋臭患者的日常社交和心理健康。研究發(fā)現(xiàn),JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與多種疾病(包括肥胖、2型糖尿病、炎癥、神經(jīng)變性以及腫瘤等)的發(fā)生機(jī)制有關(guān)[3]。但是,目前國(guó)內(nèi)外沒有JNK與腋臭發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究。本課題組的前期研究表明:AR信號(hào)可以通過JNK1刺激ApoD的表達(dá);但抑制JNK1并不能完全阻斷AR信號(hào)對(duì)ApoD的表達(dá)上調(diào);提示AR還可能通過JNK1非依賴的方式刺激ApoD的表達(dá)。此外,JNK1本身可以刺激AR的轉(zhuǎn)錄活性,提示JNK1可能通過調(diào)控AR信號(hào)調(diào)節(jié)ApoD的表達(dá)。因此,可以設(shè)想AR信號(hào)和JNK1信號(hào)之間存在某種反饋。本研究通過收集腋臭組和正常組(兩組均為志愿者)腋下皮膚組織標(biāo)本,用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry, IHC)、蛋白質(zhì)印跡法(Western blotting, WB)、熒光定量PCR(Real-time polymerase chain reaction, Real-time PCR)等方法檢測(cè)載脂蛋白D(Apolipoprotein D, ApoD)和雄激素受體(androgen receptor, AR)在大汗腺中的含量,探討ApoD和AR與腋臭氣味強(qiáng)度的關(guān)系。用5α-二氫睪酮聯(lián)合AP-1抑制劑姜黃素(Curcumin)處理培養(yǎng)的汗腺細(xì)胞,進(jìn)一步研究腋臭發(fā)病過程中JNK1下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1在腋臭發(fā)病過程中的作用。從而更好地為腋臭的預(yù)防、診斷和治療提供理論依據(jù)和臨床指導(dǎo)。 目的: 1)對(duì)腋臭組和正常組(兩組均為志愿者)腋部大汗腺組織中ApoD和AR進(jìn)行檢測(cè),探討它們?cè)谝赋舭l(fā)病中的表達(dá)變化及作用。 2)探討腋臭患者大汗腺組織中ApoD和AR的含量與氣味強(qiáng)度之間的關(guān)系,明確它們?cè)谝赋舭l(fā)病中的作用。 3)在明確ApoD和AR與腋臭氣味強(qiáng)度之間的關(guān)系以及課題組前期研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討JNK1下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1對(duì)ApoD的上調(diào)作用。更深入的研究腋臭發(fā)病通路,為腋臭的臨床治療開辟新的途徑。 方法: 1)收集腋臭組和正常組(兩組均為志愿者)腋下皮膚組織標(biāo)本,用HE、免疫組織化學(xué)、Western blotting和Real-time PCR等方法檢測(cè)ApoD和AR在大汗腺中的表達(dá),使用Image-Pro Plus 5.0和FluorChem FC2分析系統(tǒng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 2)吩咐腋臭志愿者在腋臭氣味強(qiáng)度檢測(cè)前一天沐浴并禁食辛辣刺激食物,檢測(cè)當(dāng)天在舒適的環(huán)境下進(jìn)行(室內(nèi)清潔,室溫28°C,關(guān)閉門窗)。志愿者充分暴露腋區(qū),由3名醫(yī)生分別距志愿者1m、3m和5m聞腋臭氣味。按照能在≤1m、≤3m、≤5m距離聞及氣味把志愿者分為輕、中、重3級(jí)。在所有腋臭志愿者行手術(shù)治療的同時(shí)取腋下皮膚組織標(biāo)本。標(biāo)本經(jīng)處理后做Real-time PCR檢測(cè)ApoD和AR的含量,然后做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與處理。 3)取腋臭志愿者腋區(qū)皮膚組織,進(jìn)行汗腺細(xì)胞培養(yǎng)。用Curcumin抑制AP-1的活性,通過Real-time PCR實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)ApoD在Curcumin抑制下的表達(dá)變化。 結(jié)果: 1)腋臭組大汗腺組織中ApoD和AR的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組,兩組之間表達(dá)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P㩳0.05)。 2) ApoD和AR相對(duì)表達(dá)量的等級(jí)與氣味強(qiáng)度之間有相關(guān)關(guān)系(P㩳0.05)。ApoD和AR相對(duì)表達(dá)量的等級(jí)隨著氣味強(qiáng)度的增加而增高。 3)在Curcumin抑制下,ApoD表達(dá)明顯降低。 結(jié)論: 1) ApoD和AR在腋臭患者大汗腺組織中表達(dá)增高,可能在腋臭發(fā)病過程中起了重要作用。 2) ApoD和AR可能在腋臭氣味產(chǎn)生過程中起到非常關(guān)鍵的作用。 3) Curcumin抑制了AP-1的活化導(dǎo)致ApoD表達(dá)降低。在腋臭的發(fā)病過程中,JNK1的下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1對(duì)ApoD有明顯的上調(diào)作用。
【圖文】：

GC-MS檢測(cè)出汗液中E-3M2H（引自文獻(xiàn)[22]

圖 2 A.ApoD 的空間結(jié)構(gòu)圖 B.AR 與二氫睪酮結(jié)合的空間結(jié)構(gòu)NK1 被 SP600125 抑制的結(jié)合空間結(jié)構(gòu)圖 D. AP-1 空間結(jié)構(gòu)（引自 NC 及其編碼基因NK 在哺乳動(dòng)物中的基因有 3 個(gè)亞型，即 JNK1，，JNK2 和 JNK3
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R758.741

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