【摘要】：研究背景銀屑病(Psoriasis,OMIM*177900)是一種以紅斑、鱗屑為典型表現的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病,其發(fā)病有復雜的免疫學基礎,包括角質形成細胞增生,表皮分化異常等。漢族人群中的發(fā)病率約為0.123%。遺傳因素和復雜的環(huán)境因素在疾病的進展中起重要作用。尋常型銀屑病(Psoriasis Vulgaris,PV)是最常見的臨床類型,占90%以上。本課題組通過全基因組關聯分析(Genome-wide Association Study,GWAS)研究在國際上首次報道了漢族人尋常型銀屑病易感性與ERAP1(rs151823)基因多態(tài)性顯著相關,位于5號染色體長臂5q15上的ERAP1是漢族人銀屑病的易感基因。 目的對尋常型銀屑病發(fā)病年齡、家族史及臨床類型進行分層分析,在漢族人群中研究ERAP1基因單核苷酸多態(tài)性(rs151823)位點與尋常型銀屑病患者臨床表型的相關性,為進一步探討銀屑病的發(fā)病機制提供重要的遺傳學依據。 方法7,717例PV患者和11,831例正常對照的ERAP1基因多態(tài)位點rs151823的基因分型(AA,CA,CC)資料均來源于本課題組銀屑病全基因組關聯分析的分型數據,數據資料經適當轉化后應用社會科學統(tǒng)計軟件包SPSS 15.0對資料進行統(tǒng)計學分析。χ~2檢驗用于比較各組間ERAP1基因多態(tài)位點rs151823基因型和等位基因的頻率分布。P值小于0.05則認為有統(tǒng)計學意義。 結果1.病例組與對照組的基因型頻率分布總體差異具有統(tǒng)計學意義(χ~2=34.25,df=2,P=3.65×10~(-8)),病例組與對照組的等位基因頻率分布差異亦具有統(tǒng)計學意義(χ~2=31.60,df=1, P=1.89×10~(-8),OR 1.12,95%CI 1.08-1.17)。2.早發(fā)患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=40.52,df=2,P=1.59×10~(-9);等位基因:χ~2=37.69,df=1,P=8.28×10~(-10),OR 1.14,95%CI 1.09-1.19)。而晚發(fā)患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=0.17,df=2,P=0.92;等位基因:χ~2=0.01,df=1,P=0.91,OR 1.01,95%CI 0.92-1.10)。早發(fā)患者與晚發(fā)患者間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=7.37,df=2,P=0.025,P_(AA)=0.04,P_(CA)=0.86,P_(CC)=0.018;等位基因:χ~2=6.96,df=1,P=0.008,OR 1.14,95%CI 1.03-1.25)。3.少兒發(fā)病患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=21.81,df=2,P=1.84×10~(-5);等位基因:χ~2=18.86,df=1,P=1.41×10~(-5),OR 1.16,95%CI 1.09-1.25)。成人發(fā)病患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=22.43,df=2,P=1.35×10~(-5);等位基因:χ~2=21.38,df=1,P=3.76×10~(-6),OR 1.11,95%CI 1.06-1.16)。少兒發(fā)病患者與成人發(fā)病患者間的基因型和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=2.93,df=2,P=0.23,P_(AA)=0.68,P_(CA)=0.30,P_(CC)=0.09;等位基因:χ~2=1.58,df=1,P=0.21,OR 1.05,95%CI 0.97-1.13)。4.家族史陽性患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=22.30,df=2,P=1.43×10~(-5);等位基因:χ~2=21.53,df=1,P=3.48×10~(-6),OR 1.18,95%CI 1.10-1.26)。家族史陰性患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=22.14,df=2,P=1.56×10~(-5);等位基因:χ~2=20.06,df=1,P=7.50×10~(-6),OR 1.11,95%CI 1.06-1.16)。家族史陽性患者與家族史陰性患者間的基因型和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=2.81,df=2,P=0.25,P_(AA)=0.16,P_(CA)=0.86,P_(CC)=0.19;等位基因:χ~2=2.70,df=1,P=0.10,OR 1.06,95%CI 0.99-1.15)。5.急性點滴型患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=10.22,df=2,P=0.006;等位基因:χ~2=7.09,df=1,P=0.008,OR 1.10,95%CI 1.02-1.17)。慢性斑塊型患者與對照間的基因型和等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(基因型:χ~2=31.40,df=2,P=1.52×10~(-7);等位基因:χ~2=30.28,df=1,P=3.74×10~(-8),OR 1.13,95%CI 1.08-1.19)。慢性斑塊型患者與急性點滴型患者間的基因型和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計學意義 (基因型:χ~2=2.30,df=2,P=0.32,PAA=0.14,PCA=0.22,PCC=0.93;等位基因:χ~2=0.93,df=1,P=0.34,OR 1.04,95%CI 0.96-1.11)。 結論1. ERAP1基因(rs151823)遺傳多態(tài)性與中國漢族人群PV的易感性相關,尤其與早發(fā)型銀屑病相關性更明顯;2.早發(fā)型銀屑病患者和晚發(fā)型銀屑病患者間ERAP1基因遺傳多態(tài)位點rs151823的作用有顯著差異。ERAP1基因(rs151823)遺傳多態(tài)性與漢族人PV的發(fā)病年齡有明顯相關性;3. ERAP1基因(rs151823)遺傳多態(tài)性與漢族人PV的有無家族史無相關性;4. ERAP1基因(rs151823)遺傳多態(tài)性與漢族人PV的臨床類型無相關性;5. ERAP1基因(rs151823)遺傳多態(tài)性對漢族人PV的有無家族史及臨床類型影響較弱,可能源自銀屑病復雜的遺傳背景和不同的發(fā)病機制。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R758.63

【參考文獻】

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本文編號：2547906