【摘要】：皮膚腫瘤的發(fā)病率相當(dāng)高,嚴(yán)重地影響著人民健康乃至生命。根據(jù)國外某些腫瘤研究所的統(tǒng)計,皮膚腫瘤按病理診斷結(jié)果,病種分布以基底細胞上皮瘤為最高,其次為鱗狀細胞癌,再次為原位癌。近十多年來我國皮膚腫瘤的發(fā)病率和死亡率也有增多趨勢,故角質(zhì)形成細胞來源的表皮腫瘤在皮膚腫瘤中的高發(fā)病率不容忽視。 皮膚腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多階段、漸進的演變過程,特別是對原位癌或癌前病變患者,早期診斷對于患者的預(yù)后至關(guān)重要。由于原位癌(如增殖性紅斑、Bowen病等)的臨床表現(xiàn)與多種皮膚病皮疹特征相似,而且在臨床上發(fā)病率不高,未能引起臨床醫(yī)生的足夠重視,一旦誤診,它們將可能發(fā)展成鱗狀細胞癌。由于良性與惡性腫瘤僅為相對概念,而且部分良性腫瘤(刺激型脂溢性角化病)、癌前病變(日光性角化病、增殖性紅斑)仍有伴發(fā)其他表皮惡性腫瘤的高風(fēng)險甚至發(fā)展成侵襲性癌的可能,所以上述表皮腫瘤的早期診斷具有很重要的價值。 目前表皮腫瘤的診斷方法有免疫學(xué)診斷、X線診斷、放射性核素掃描以及細胞學(xué)、組織病理學(xué)、免疫病理學(xué)診斷等。表皮腫瘤因發(fā)病于體表,故早期診斷主要是靠細胞學(xué)及病理學(xué)或免疫病理學(xué)的檢查。但是盡管如此,仍有一些患者未能及時確診,從而錯失了最佳的治療時機。此外,對于表皮腫瘤目前仍缺乏有效的治療手段,且方法也比較單一。 因此,尋求新的診斷、治療方法,提高表皮腫瘤早期診斷的技術(shù)水平是目前臨床工作中亟待解決的問題。 目的: 探討抑癌蛋白PTEN和凋亡抑制蛋白Survivin在表皮腫瘤(刺激型脂溢性角化病、日光性角化病、增殖性紅斑、Bowen病、基底細胞上皮瘤、鱗狀細胞癌)中的表達情況及二者相關(guān)性;了解PTEN和Survivin在早期診斷表皮腫瘤中的作用;為表皮腫瘤的發(fā)病機制和早期診斷提供理論依據(jù)。 方法: 選取吉林大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科門診近16年(1995.03-2010.03)經(jīng)臨床及皮膚組織病理學(xué)診斷為刺激型脂溢性角化病、日光性角化病、增殖性紅斑、Bowen病、基底細胞上皮瘤、鱗狀細胞癌病例的石蠟包埋組織標(biāo)本,應(yīng)用免疫組織化學(xué)法,觀察上述疾病PTEN及Survivin在組織中的表達情況。 結(jié)果: 1.PTEN蛋白陽性細胞染色主要分布于細胞核。PTEN在正常皮膚組織中有較多表達,除角質(zhì)層外表皮全層均有表達。在表皮腫瘤組織中, PTEN蛋白陽性染色細胞散在分布或染色反應(yīng)陰性。將20例正常皮膚組織作為對照組,其中PTEN陽性19例(95.0%),陰性l例(5.0%)。在刺激型脂溢性角化、日光性角化及增殖性紅斑中,PTEN陽性率分別為81.8%,40.0%,100.0%,因樣本例數(shù)較少,未與對照組行統(tǒng)計學(xué)分析;在34例BD中, PTEN陽性21例(61.8%),陰性13例(38.2%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05);在37例BCC中, PTEN陽性13例(35.1%),陰性24例(64.9%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05);在31例SCC中, PTEN陽性11例(35.5%),陰性20例(64.5%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05)。 2.Survivin蛋白陽性細胞染色主要分布于細胞漿。在正常皮膚組織中,Survivin蛋白無表達,而在表皮腫瘤組織中則有較多的表達。在20例對照組中,Survivin全部為陰性(100%)。在刺激型脂溢性角化、日光性角化及增殖性紅斑中,Survivin陽性率分別為81.8%,60.0%,100.0%,因樣本例數(shù)較少,未與對照組行統(tǒng)計學(xué)分析;在34例BD中,Survivin陽性21例(61.8%),陰性13例(38.2%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05);在37例BCC中,Survivin陽性14例(37.8%),陰性23例(62.2%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05);在31例SCC中,Survivin陽性31例(100.0%),陰性0例(0.0%),與對照組比較有顯著性差異(P0.05)。 3.經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)Survivin和PTEN蛋白在BD中的表達呈顯著負相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義(r=㧟0.370,P0.05)。Survivin和PTEN蛋白在BCC和SCC中的表達呈無相關(guān)性,但是Survivin在BCC和SCC中異常高表達,PTEN在BCC和SCC中異常低表達。 結(jié)論: 1. Survivin和PTEN基因的異常表達可能參與了表皮腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程; 2.本研究中Survivin在正常皮膚組織中無表達,而在表皮腫瘤中顯著表達,提示它可作為表皮腫瘤早期診斷的較為敏感指標(biāo),并為表皮腫瘤靶向生物治療提供了一個新思路; 3.本研究中部分表皮腫瘤組織的Survivin蛋白和PTEN蛋白的表達有顯著相關(guān)性,聯(lián)合檢測這兩種蛋白對臨床上早期診斷表皮腫瘤和判斷惡性程度有一定的參考價值。
【圖文】：

2.1.1 Survivin 的命名1997 年 Ambrosini 等[1]在人類基因組文庫的雜交篩選中首次分離出了凋亡抑制因 survivin，其表達蛋白 Survivin 又名存活素或生存素，是凋亡抑制蛋白（Inhibitor apoptosis protein，IAP）家族的新成員。在人類中 IAP 包括：NAIP ，XIAP，cIAP-1cIAP-2，LP-2，Apollon，Livin 和 Survivin[2]。2.1.2 Survivin 的分子結(jié)構(gòu)特征Survivin 基因序列是由 4 個外顯子、2 個潛在外顯子和 3 個內(nèi)含子組成，定位17q25，靠近染色體的端粒部位，總長度約為 14.7 kb[3]。其轉(zhuǎn)錄的 pre-mRNA（見圖 2.通過選擇性切除內(nèi)含子，連接外顯子等修飾過程，形成不同的成熟 mRNA。Surviv成熟 mRNA 全長 1629 個核苷酸（nt），編碼產(chǎn)生由 142 個氨基酸組成的胞漿蛋白，，對分子質(zhì)量為 16.5×103D。包括 4 種不同的蛋白質(zhì)：Survivin、Survivin-2B、Survivin-E和 Survivin-3B。

圖 1 刺激性脂溢性角化 HE×40 圖 2 刺激性脂溢性角化 PTEN 染色免疫組化 SP 法 DAB 顯色陽性×200圖 3 刺激性脂溢性角化 Survivin 染色免疫組化 SP 法 DAB 顯色陽性×200圖 4 日光性角化，HE×100
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R739.5

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 潘金飛;凋亡抑制因子Survivin與腫瘤關(guān)系研究進展(文獻綜述)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

2 張偉峰;PTEN基因的研究進展(文獻綜述)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年05期

3 都昌胡,徐軍;凋亡蛋白抑制劑家族研究進展[J];世界華人消化雜志;2005年13期

4 唐麗艷;張建兵;王東林;;癌基因survivin和PTEN在人類惡性腫瘤中的表達[J];醫(yī)學(xué)綜述;2007年23期

5 楊建峰;李文才;于建斌;;鮑溫病組織中PTEN和Survivin的檢測[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2007年01期

本文編號：2523081