【摘要】：第一部分：斑塊狀銀屑病皮損中niR-146a與IL-17的表達(dá)及其相關(guān)性 目的：了解斑塊狀銀屑病患者皮損及非皮損區(qū)miR-146a與IL-17mRNA、TNF-α mRNA、IFN-y mRNA的表達(dá)情況及其相關(guān)性。 方法：通過qRT-PCR檢測19例斑塊狀銀屑病患者皮損區(qū)與非皮損區(qū)miR-146a與IL-17mRNA、TNF-αmRNA、IFN-γ mRNA表達(dá)。采用PSI評分對活檢部位皮損的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。 結(jié)果：斑塊狀銀屑病皮損中miR-146a表達(dá)水平(2.31±0.43)高于非皮損區(qū)(1.17+0.24),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=19P0.01),活動(dòng)期(n=12)與靜止期(n=7)表達(dá)比較無明顯差異(P0.05),皮損中miR-146a表達(dá)與PSI評分成正相關(guān)(n=19r=0.53P0.05)。斑塊狀銀屑病皮損中IL-17mRNA表達(dá)(3.54±0.83)高于非皮損區(qū)(1.02+0.44),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=19P0.01),且活動(dòng)期表達(dá)(n=124.78±1.09)高于靜止期(n=71.43+0.84),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05), TNF-αmRNA、IFN-γ mRNA在皮損區(qū)與非皮損區(qū)表達(dá)無明顯差異(P0.05),靜止期與活動(dòng)期表達(dá)比較無明顯差異(P0.05)。皮損中miR-146a表達(dá)與皮損中IL-17mRNA表達(dá)成正相關(guān)(n=19r=0.0.68P0.01),與TNF-α mRNA、 IFN-γ mRNA表達(dá)無明顯相關(guān)(P0.05)。 結(jié)論：miR-146a在斑塊狀銀屑病皮損中升高表達(dá)可反映皮損嚴(yán)重程度,與IL-17mRNA表達(dá)具有相似性,可能參與了IL-17的調(diào)節(jié)通路。 第二部分：斑塊狀銀屑病外周血miR-146a與IL-17的表達(dá)及其相關(guān)性 目的：了解斑塊狀銀屑病外周血中miR-146a與IL-17、TNF-α、IFN-γ的表達(dá)情況及其相關(guān)性。 方法：收集20例斑塊狀銀屑病患者(12例來源于切皮患者)和10例正常對照外周血,通過ELISA對血漿中IL-17、TNF-α、IFN-γ的表達(dá)進(jìn)行檢測。通過qRT-PCR檢測外周血PBMC中miR-146a與IL-17mRNA.TNF-α mRNA. IFN-γmRNA的表達(dá)水平。采用PASI評分對疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。 結(jié)果：銀屑病患者PBMC中miR-146a表達(dá)(n=202.60±1.02)高于正常對照(n=100.42±0.07),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但活動(dòng)期(n=10)與靜止期(n=10)比較無明顯差異(P0.05),活動(dòng)期患者miR-146a表達(dá)與此次病程正相關(guān)(n=10r=0.74P0.05),PBMC中miR-146a表達(dá)與PASI評分正相關(guān)(n=20r=0.67P0.01)。銀屑病血漿中IL-17的水平(n=204.41±0.62p/ml)高于正常對照(n=102.49±0.18pg/ml),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且活動(dòng)期(n=105.67±1.09pg/m1)高于靜止期(n=103.14±0.32pg/m1),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),活動(dòng)期PBMC中IL-17mRNA表達(dá)水平(n=101.42±0.31)高于靜止期(n=100.34±0.19),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。銀屑病血漿中TNF-αα、IFN-γ表達(dá)與正常人比較無明顯差異(P0.05),靜止期患者血漿TNF--α表達(dá)水平(n=101.31±0.38pg/m1)高于活動(dòng)期(n=100.23±0.12pg/m1),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但TNF--α mRNA水平、IFN-γ、IFN-γ mRNA靜止期與活動(dòng)期比較無明顯差異(P0.05)。PBMC中miR-146a表達(dá)與IL-17蛋白水平正相關(guān)(n=20r=0.78P0.001),與IL-17mRNA水平正相關(guān)(n=20r=0.59P0.01)。外周血PBMC中miR-146a表達(dá)水平(n=452.48±24.15)高于皮損(n=41.89±0.99),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但二者無相關(guān)性(P0.05) 結(jié)論：銀屑病患者外周血PBMC中的miR-146a高表達(dá),可反映皮損嚴(yán)重程度,在活動(dòng)期可反映疾病的活動(dòng)度,可作為反映疾病嚴(yán)重度及活動(dòng)度的潛在臨床指標(biāo)。miR-146a與IL-17表達(dá)相關(guān)性提示miR-146a可能參與了IL-17的表達(dá)調(diào)控。 第三部分：miR-146a靶基因IRAK1在銀屑病皮損與外周血的表達(dá) 目的：了解斑塊狀銀屑病皮損及外周血PBMC中miR-146a靶基因IRAK1的表達(dá)特點(diǎn)。 方法：qRT-PCR比較6例斑塊狀銀屑病皮損與非皮損區(qū)IRAK1mRNA表達(dá),10例正常對照與12例斑塊狀銀屑病外周血PBMC中IRAK1mRNA表達(dá)。Western blot比較1對皮損與非皮損區(qū)IRAK1蛋白水平的表達(dá),1例正常對照與4例斑塊狀銀屑病外周血PBMC中IRAK1蛋白水平的表達(dá)。 結(jié)果：銀屑病皮損中IRAK1mRNA表達(dá)(2.18±0.50)高于非皮損區(qū)(0.28±0.2),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=6P0.01),IRAK1蛋白水平在皮損中表達(dá)高于非皮損區(qū)。銀屑病外周血PBMC中IRAK1mRNA表達(dá)(n=120.36±0.07)低于正常對照(n=101.90±0.59),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),IRAK1蛋白水平在銀屑病患者PBMC中較正常人表達(dá)明顯降低。銀屑病皮損及外周血PBMC中IRAK1mRNA的表達(dá)在靜止期與活動(dòng)期之間無明顯差異(P0.05)。 結(jié)論：miR-146a在皮損及外周血對靶基因IRAK1轉(zhuǎn)錄后的抑制效能具有差異,皮損中靶基因IRAK1的升高表達(dá)可能通過促炎因子IL-17而參與發(fā)病。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R758.63

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2427924