【摘要】：目的尿激酶型纖溶酶激活劑(PLAU)、尿激酶型纖溶酶激活劑受體(PLAUR)和信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)是參與銀屑病病理發(fā)生的重要基因。本文目的是制備皮膚特異性表達(dá)PLAU、PLAUR和STAT3三種基因的轉(zhuǎn)基因小鼠,建立可進(jìn)行性再現(xiàn)銀屑病病理進(jìn)程的小鼠模型。方法將PLAU、PLAUR和STAT3基因分別插入牛角蛋白5啟動子(BK5)下游,構(gòu)建轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體,通過顯微注射法建立在皮膚組織同時高表達(dá)PLAU、PLAUR和STAT3三種基因的轉(zhuǎn)基因C57BL/6J小鼠。利用PCR法鑒定轉(zhuǎn)基因小鼠的基因型,Western blot檢測基因表達(dá)水平,HE染色觀察皮膚病理表型。結(jié)果 PLAU、PLAUR和STAT3三種基因在選定的轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚組織均有明顯表達(dá);轉(zhuǎn)基因小鼠與同齡野生型小鼠相比表皮狀態(tài)差,炎癥明顯;4月齡的轉(zhuǎn)基因小鼠真皮變簿,表皮過度角化、棘層增厚,毛囊減少、發(fā)育異常、部分毛囊內(nèi)未見毛干,角化不全區(qū)域內(nèi)可見Munro氏小膿腫,真皮炎細(xì)胞浸潤。結(jié)論建立了穩(wěn)定傳代的皮膚特異性表達(dá)PLAU、PLAUR和STAT3基因的轉(zhuǎn)基因小鼠品系,轉(zhuǎn)基因小鼠具有進(jìn)行性的銀屑病表型,可以作為多病因綜合銀屑病小鼠模型。
[Abstract]:Objective urokinase type plasminogen activator (PLAU),) urokinase type plasminogen activator receptor (PLAUR) and signal transduction and transcription activator 3 (STAT3) are important genes involved in the pathogenesis of psoriasis. The aim of this study was to prepare transgenic mice with skin specific expression of PLAU,PLAUR and STAT3 genes and to establish a mouse model that can reproduce the pathological process of psoriasis progressively. Methods PLAU,PLAUR and STAT3 genes were inserted into bovine keratin 5 promoter (BK5) downstream, and transgenic C57BL/6J mice were constructed by microinjection. PCR method was used to identify the gene expression level of genotypes of transgenic mice by, Western blot, and the skin pathological phenotypes were observed by HE staining. Results the three genes of PLAU,PLAUR and STAT3 were expressed in the skin of selected transgenic mice, and the epidermis of transgenic mice was worse than that of wild-type mice of the same age, and the inflammation of the transgenic mice was obvious compared with the wild-type mice of the same age. In 4 month old transgenic mice, the dermis became thin, the epidermis became hyperkeratosis, the spinous layer thickened, the hair follicles decreased, the development was abnormal, the hair follicles were not found in some hair follicles, the small abscess of Munro's and the infiltration of eudermatitis cells could be seen in the keratosis area. Conclusion transgenic mice with skin specific expression of PLAU,PLAUR and STAT3 genes have been established. The transgenic mice have progressive psoriasis phenotype, which can be used as a model of psoriasis mice with multiple etiological factors.
【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家科技支撐計劃課題“基因工程大鼠模型的研發(fā)與示范”(2014BAI02B01)
【分類號】：R-332;R758.63

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本文編號：2425098