【摘要】：慢性蕁麻疹(CU)是一類常見的皮膚病,表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的紅斑、風(fēng)團伴瘙癢(可合并血管性水腫),持續(xù)至少六周以上。因其死亡率極低,治療藥物通常有效,很少伴其他器官或功能損害。故而,臨床醫(yī)生一般認為其病情嚴重度較低,不影響患者生活。但近來有學(xué)者總結(jié)眾多CU患者生活質(zhì)量的相關(guān)研究,發(fā)現(xiàn)該病對患者生活質(zhì)量的影響與一些心臟病等致死性疾病,及諸如銀屑病、特應(yīng)性皮炎等明確影響患者生活質(zhì)量的皮膚疾病相似或較之更為嚴重�？梢�,評估某種疾病的嚴重性,不僅應(yīng)看到其軀體疾病嚴重性,也應(yīng)考慮到該病對患者自身生活質(zhì)量的影響。因此我們本研究中首先通過WHOQOL-BREF量表對我國CU患者生活質(zhì)量進行分析研究。 另有研究表明,由于東西方人群之間存在一定的免疫遺傳學(xué)、飲食習(xí)慣和社會經(jīng)濟狀況的差異,從而導(dǎo)致CU患者在不同人群之間臨床表現(xiàn)與實驗室檢查方面的一些差異。目前,國內(nèi)關(guān)于CU發(fā)病特點、病程、預(yù)后等的回顧研究不多,對其了解的仍不夠,為了從臨床上獲得更多的資料信息,進而指導(dǎo)實驗室的深入研究,故而我們對310例CU患者進行回顧性分析。 目前認為,近一半CU患者體內(nèi)存在抗FcεRI抗體和抗IgE自身抗體,應(yīng)歸屬為自身免疫性蕁麻疹(CAU)。而其他大部分CU患者發(fā)病原因尚不完全明了歸屬為慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)。CIU是一種常見的皮膚病,在美國,其患病率大約為1%,保守估計我國目前至少有上千萬的該病患者。該病的平均病程為3至5年,20%的CIU患者病程超過5年。有研究表明,CIU患者的生活質(zhì)量受損與心臟病患者和諸如特應(yīng)性皮炎、銀屑病等皮膚病相似。在美國,教學(xué)醫(yī)院就診的CIU患者(不使用免疫抑制劑者),每年的醫(yī)療花費平均超過2000美元,因而有必要深入研究該病發(fā)病機制和治療方法,提高治療效果。 眾多研究支持肥大細胞和嗜堿性粒細胞在CIU發(fā)病中發(fā)揮作用。曾經(jīng)認為,嗜堿性粒細胞也許是循環(huán)的前體肥大細胞或肥大細胞是“組織內(nèi)的嗜堿性粒細胞”。但目前的證據(jù)表明,成熟的嗜堿性粒細胞是終末分化的循環(huán)的粒細胞,在許多炎癥反應(yīng)或免疫過程中能浸潤組織或出現(xiàn)在滲出物中,是正常人血液中組胺的主要來源。相反,形態(tài)學(xué)上已成熟的肥大細胞不能循環(huán),而是在其所在的血管化組織內(nèi)發(fā)育成熟�；诮陙硖厥饧毎�、單克隆抗體及高純度細胞分選技術(shù)的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細胞在過敏性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中具有人們不曾認識到的重要功能。CU患者嗜堿性粒細胞具有一些區(qū)別于健康人群和異位性疾病患者的特征。 鑒于此,我們選擇嗜堿性粒細胞為研究對象,首先采用DNA微陣列技術(shù),進行CIU患者嗜堿性粒細胞差異表達基因的研究。通過篩選CIU相關(guān)的差異表達基因,構(gòu)建CIU患者嗜堿性粒細胞差異表達基因文庫,從而為探索CIU的發(fā)病機制尋找線索。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),CIU患者與健康對照組相比,存在差異表達基因共計30個。其中表達上調(diào)基因12個,表達下調(diào)基因8個,功能不明基因10個。這些差異表達基因大多數(shù)為參與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因,涉及到的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑包括MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、Toll樣受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、T細胞和B細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。在這些信號途徑中,轉(zhuǎn)錄激活蛋白1(AP-1)蛋白分子基因(Jun和Fos)的低表達尤為突出。 基因的表達方式錯綜復(fù)雜,同樣的一個基因在不同條件、不同時期可能會起到完全不同的作用,生命活動的真正執(zhí)行體是蛋白質(zhì)。結(jié)合以往有研究在一些變應(yīng)性疾病中發(fā)現(xiàn)AP-1蛋白高表達,本研究中,我們分別通過蛋白免疫印跡(WB)法和TransAMTM AP-1試劑盒對c-jun、c-Fos、p-c-jun等蛋白表達情況和AP-1家族因子DNA結(jié)合活性進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CIU患者嗜堿性粒細胞P-c-jun(Ser73)蛋白表達升高,另存在AP-1家族部分因子DNA結(jié)合活性的改變,而這些差異可能為CIU的發(fā)病機制之一。 第一部分WHOQOL-BREF量表用于慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量的評價及影響因素分析 目的評價WHOQOL-BREF中文版用于我國CU患者的生活質(zhì)量的可行性、信度和效度,并探討其影響因素。方法：用WHOQOL-BREF和皮膚病生活質(zhì)量指標(DLQI)分別對210名CU患者進行問卷調(diào)查,對210例CU患者一般情況、臨床特征及生活質(zhì)量進行評估。用SPSS軟件進行信度、效度分析。對不同分型患者各個領(lǐng)域的生活質(zhì)量得分進行方差分析,并對各領(lǐng)域得分與可能的影響因素進行相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。結(jié)果WHOQOL-BREF用于評價CU患者生存質(zhì)量的分半信度為0.768,Cronbach'α系數(shù)為0.798,且與皮膚病生活質(zhì)量指標(DLQI)相關(guān)程度較高,具有較好的信度與效度。CU患者生活質(zhì)量得分普遍較低。影響患者生活質(zhì)量的主要因素有家庭摩擦、食欲、自評分、視覺模擬評分、皮膚科癥狀評分等。結(jié)論WHOQOL-BREF可用于CU患者生活質(zhì)量的評價,且具有較好的信度和效度。CU患者生活質(zhì)量偏低,影響患者生活質(zhì)量的主要因素有家庭摩擦、食欲、自評分、視覺模擬評分、皮膚科癥狀評分等,改善患者的家庭關(guān)系和食欲等有助于患者生活質(zhì)量的提高。 第二部分慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)分析 目的分析慢性蕁麻疹(CU)的臨床特點、病因、治療及預(yù)后等。方法對兩年內(nèi)就診的310例CU患者進行回顧性分析。結(jié)果慢性持續(xù)性蕁麻疹最為常見,占全部患者的53.9%。310例CU患者男女比例為1.08：1；合并血管性水腫者40例；物理性蕁麻疹58例；18例患者可能存在感染因素；ANA陽性率高達18.0%；HP的感染率為26.2%；其他可能的病因包括食物、藥物、異位性體質(zhì)、結(jié)締組織疾病等。36.1%的患者皮疹晚上發(fā)作；11.6%的患者皮疹發(fā)作存在一定的季節(jié)性；6.8%的患者具有蕁麻疹疾病家族史。大部分患者抗組胺藥物治療有效。結(jié)論經(jīng)過詳細的病史分析和一定的實驗室檢查,有51%的患者找到了可能的原因,對治療有幫助。認真詳盡的病史詢問和體格檢查仍然是很有效的協(xié)助治療的診斷工具。 第三部分慢性特發(fā)性蕁麻疹患者嗜堿性粒細胞差異表達基因的研究 目的研究健康人及慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)患者外周血嗜堿性粒細胞基因表達譜,分析CIU患者嗜堿性粒細胞基因表達水平的變化。方法分離提取2例CIU患者和2名健康人的外周血嗜堿性粒細胞,提取總RNA；利用cRNA標記方法對樣品進行熒光標記,純化后吹干,然后用于芯片雜交；用LuxScan 10K/A雙通道激光掃描儀進行芯片掃描；采用LuxScan3.0圖像分析軟件對芯片圖像進行分析,把圖像信號轉(zhuǎn)化為數(shù)字信號；然后對芯片上的數(shù)據(jù)用Lowess方法進行歸一化；最后以差異為2倍的標準來確定差異表達基因。結(jié)果存在差異表達基因共計30個。其中表達上調(diào)基因12個,表達下調(diào)基因8個,功能不明基因10個。這些差異表達基因大多數(shù)為參與細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因,涉及到的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑包括MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、Toll樣受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、和T細胞和B細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。結(jié)論CIU患者嗜堿性粒細胞的一些基因表達水平與正常人存在差異,這些基因差異表達是否與CIU發(fā)病有關(guān),有必要做進一步的研究。 第四部分慢性特發(fā)性蕁麻疹患者外周血嗜堿性粒細胞c-jun、c-Fos蛋白表達研究 目的檢測慢性特發(fā)性蕁麻疹患者嗜堿性粒細胞c-jun、c-fos蛋白表達情況。探討這些蛋白與疾病的可能關(guān)系。方法采用嗜堿性粒細胞免疫磁珠分離技術(shù)、核／漿蛋白分離法,分離CIU患者外周血嗜堿性粒細胞核蛋白,與健康人對照進行比較,進一步通過蛋白免疫印跡法檢測c-jun、c-Fos、p-c-jun蛋白表達情況。結(jié)果CIU患者組與健康對照組相比較,c-jun、c-Fos、P-c-jun(Ser76)蛋白表達無明顯差異。CIU患者組P-c-jun(Ser73)蛋白表達高于健康對照組。結(jié)論CIU患者嗜堿性粒細胞P-c-jun(Ser73)蛋白表達升高可能為CIU的發(fā)病機制中的一個環(huán)節(jié)。 第五部分慢性特發(fā)性蕁麻疹患者嗜堿性粒細胞轉(zhuǎn)錄激活蛋白-1DNA結(jié)合活性的研究 目的探討轉(zhuǎn)錄激活蛋白1(AP-1)在慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)發(fā)病中的作用。方法采用嗜堿性粒細胞免疫磁珠分離技術(shù)、核／漿蛋白分離法、TransAMTM AP.1試劑盒等,研究CIU患者血中嗜堿性粒細胞AP-1家族因子DNA結(jié)合活性的改變。結(jié)果CIU患者組Phospho-c-jun、c-fos、Fos-B、Jun-B、Jun-D因子DNA結(jié)合活性高于正常對照組,其中Phospho-c-jun、c-fos差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。Fra-1因子DNA結(jié)合活性檢測中,CIU患者組低于正常對照組。結(jié)論CIU患者嗜堿性粒細胞AP-1家族部分因子DNA結(jié)合活性的改變,可能為CIU發(fā)病環(huán)節(jié)之一。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R758.24

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 木其日,劉玲玲,梁玉華,朱學(xué)駿;慢性特發(fā)性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗結(jié)果分析[J];臨床皮膚科雜志;2003年11期

2 劉靜,舒強,王潔貞,武慶銳;WHO-BREF量表用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活質(zhì)量的評價及影響因素分析[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

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本文編號：2371492