【摘要】：研究背景 頭發(fā)(hair)是指在頭部的毛發(fā)。夏天它可以防烈日,冬天可以御寒冷,抵擋較輕的碰撞力,并可以幫助頭部汗液的蒸發(fā),從多方面保護(hù)頭部之外,還可使人增加美感。擁有一頭柔順、亮澤和健康頭發(fā)常給人們?cè)谏缃换顒?dòng)中帶來(lái)一定的優(yōu)勢(shì)。相反,禿發(fā)會(huì)給人帶來(lái)生理和心理上的壓力。因此,隨著物質(zhì)文明和精神文明的發(fā)展,現(xiàn)今禿發(fā)已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)問題。 禿發(fā)的病因多而復(fù)雜,主要有：精神因素、雄性激素源性脫發(fā)、藥物因素、食物及營(yíng)養(yǎng)代謝的因素、先天性的因素、物理性及化學(xué)性的因素、內(nèi)分泌失調(diào)的因素、免疫系統(tǒng)機(jī)能反應(yīng)絮亂等原因。在眾多禿發(fā)因素中,雄激素性脫發(fā)則最為常見。 臨床上針對(duì)禿發(fā)的治療方法主要分為：手術(shù)治療和非手術(shù)治療,非手術(shù)治療主要以藥物治療、激光治療和各種美容技術(shù)隱藏禿發(fā)區(qū)的美容治療。 藥物治療 目前治療禿發(fā)的藥物主要有激素調(diào)節(jié)劑和生物學(xué)反應(yīng)調(diào)節(jié)劑兩大類。前者包括雄激素阻斷劑及雌激素介導(dǎo)劑,后者包括米諾地爾等。常用的有：5a還原酶抑制劑：如保列治能阻斷睪酮向DHT的外周轉(zhuǎn)化,降低血清和頭皮中DHT的濃度,最終雄性激素就不會(huì)在5-α還原同工酶的作用下抑制毛發(fā)的生長(zhǎng),從而有效逆轉(zhuǎn)禿發(fā)過程,促使禿發(fā)部位頭發(fā)再生；米諾地爾為第1個(gè)應(yīng)用于促進(jìn)毛發(fā)再生的藥物,其作用機(jī)制是通過上調(diào)毛乳頭細(xì)胞的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá),從而刺激、維持毛囊生長(zhǎng)和延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期,使微小化的毛囊發(fā)育增大,最終起到治療禿發(fā)的作用。此外,還有促進(jìn)局部血液循環(huán)的藥物如山莨菪堿、地塞米松、丹參,以及去頭皮屑、去油脂的洗發(fā)劑等藥物可治療禿發(fā)。雖然治療禿發(fā)的藥物種類很多,但效果均不甚理想,最大的缺點(diǎn)是停藥后易復(fù)發(fā),而且一些藥物長(zhǎng)期口服會(huì)帶來(lái)一定的并發(fā)癥,如性欲降低,性功能減退,多毛癥等。 低水平激光療法 光療也就是所謂的低水平的激光治療(LLLT),紅外線治療,生物刺激,光生物調(diào)節(jié)。這是一項(xiàng)2007年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的應(yīng)用于治療禿發(fā)新技術(shù)。它是一種單色光,而且使用特定的光譜(600-1400nm),不宜過高或者過低均會(huì)導(dǎo)致不良效果,此光譜接近血紅蛋白、水的吸收光譜和聚合酶鏈反應(yīng)的吸收光譜。因此低水平光療后會(huì)使局部組織溫度上升,從而改善細(xì)胞的代謝,促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng),多數(shù)專家一致認(rèn)為低水平光療對(duì)于治療禿發(fā)是安全的,但其缺點(diǎn)是停用光療后禿發(fā)有再?gòu)?fù)發(fā)的可能。 美容技術(shù)(配戴假發(fā)、織發(fā)、補(bǔ)發(fā)) 美容技術(shù)主要有配戴假發(fā)、織發(fā)、補(bǔ)發(fā)。這些技術(shù)需都可以掩蓋禿發(fā)區(qū)域,但是也存在不足之處。假發(fā)由于選用的是化學(xué)纖維制作成的頭發(fā),其彈力和耐力不佳,其光澤過于鮮亮,在視覺上一眼就能夠看出呆板的假象,透氣性差,感覺刺癢、悶熱,易使頭皮過敏,傷害頭皮與毛囊�？棸l(fā)的缺點(diǎn)是戴、取不方便,清洗、護(hù)理不方便,固定方式不舒服,損傷周邊毛囊,壽命短,易看出破綻。補(bǔ)發(fā)的缺點(diǎn)是流向感不強(qiáng),發(fā)型單一,有較多局限性,具有高品位、追求完美與動(dòng)感時(shí)尚發(fā)型的人難以接受。因此,美容技術(shù)治療也不能從根本上完全緩解患者的心理壓力。 外科手術(shù)治療 外科技術(shù)最早可追溯到1939年,當(dāng)時(shí)日本的Okuda醫(yī)生首次采取Punch技術(shù)在一名嚴(yán)重?zé)齻牟∪苏聿揩@取圓形的帶毛發(fā)的復(fù)合皮膚組織塊,移植到受區(qū)后毛發(fā)成功生長(zhǎng),這也可以說(shuō)是第一例毛發(fā)移植術(shù)。 現(xiàn)今臨床上用于治療禿發(fā)的外科手術(shù)技術(shù)主要包括以下幾種方法：皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)、頭皮組織擴(kuò)張術(shù)、頭皮縮減術(shù)、自體頭皮移植技術(shù)等。頭皮縮減術(shù)方法簡(jiǎn)單,傷口張力很小,但適應(yīng)證較窄,僅適合于長(zhǎng)窄型禿發(fā)。頭皮組織擴(kuò)張術(shù)需分期手術(shù)、療程長(zhǎng)、多次注射及并發(fā)癥較多等缺點(diǎn),有些患者常因擴(kuò)張時(shí)疼痛過重、時(shí)間過長(zhǎng)不愿接受。自體頭皮移植技術(shù)由于臨床技術(shù)條件要求高,需特殊設(shè)備且皮瓣易壞死,成功率極低。 1959年Oren Reich采取標(biāo)準(zhǔn)的4mm打孔器獲取頭發(fā)治療男性型脫發(fā)患者,發(fā)現(xiàn)了“供區(qū)優(yōu)勢(shì)”,即枕部頭皮毛囊為雄激素不敏感區(qū)。這一理論為毛發(fā)移植術(shù)提供了理論基礎(chǔ),從此禿發(fā)的外科治療進(jìn)入了現(xiàn)代毛發(fā)修復(fù)技術(shù)時(shí)代。傳統(tǒng)的毛發(fā)移植采用大塊毛胚移植法,術(shù)后造成的“稻草”樣外觀令患者難以接受。1984年Heading ton發(fā)現(xiàn)毛發(fā)并非均勻分布,而是以每1-4根為一個(gè)單位出現(xiàn),每一個(gè)單位有其相對(duì)獨(dú)立的皮脂腺、立毛肌、毛囊周圍血管神經(jīng)叢,稱其為毛囊單位。如果移植物制成這樣的毛囊單位,可以提高移植成活率且獲得自然外觀。這對(duì)其后毛發(fā)移植技術(shù)改進(jìn)起到了促進(jìn)作用,20世紀(jì)90年代采用了以自然毛囊單位為基礎(chǔ)的毛發(fā)移植,使得毛發(fā)移植技術(shù)更趨于成熟,并以其自然而又持久的效果受到患者的普遍歡迎。但是自體毛囊移植術(shù)要求患者必須擁有充足的毛囊供區(qū),對(duì)于禿發(fā)面積過大,且供區(qū)不足的患者,術(shù)后毛發(fā)密度和外觀不能達(dá)到滿意的效果。所以,如何解決供區(qū)毛發(fā)資源不足,成為現(xiàn)今毛發(fā)修復(fù)外科急待解決的問題。 綜上所述治療方法,現(xiàn)階段都未能找到實(shí)用、令人滿意的治療禿發(fā)的方法。為解決上述供區(qū)嚴(yán)重不足患者的臨床需求。自2006年本實(shí)驗(yàn)組圍繞可移植性假發(fā)的研發(fā)開展了一系列的工作,并研發(fā)出一種可移植假發(fā)(專利號(hào)(200620057171))。但該產(chǎn)品在前期研究中被發(fā)現(xiàn),基座較大且樣式單一,無(wú)法滿足臨床應(yīng)用的需要仍需進(jìn)一步改良。本實(shí)驗(yàn)擬改良原有方案,根據(jù)Headington提出的毛囊單位結(jié)構(gòu)概念爭(zhēng)取制作出攜帶同種異體毛發(fā)的毛囊單位樣假發(fā)可移植物,觀察其植入體內(nèi)后的組織相容性及長(zhǎng)期移植的穩(wěn)定性,探索其工業(yè)化生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床的可能。 一、毛囊單位樣結(jié)構(gòu)可移植假發(fā)設(shè)計(jì)與制作 研究方法 1、毛囊單位樣假發(fā)可移植物的結(jié)構(gòu)改良設(shè)計(jì)：移植物的基座呈方片形,其側(cè)面帶有一明顯倒鉤,倒鉤與基座呈20-40°角,人發(fā)被完全緊密包繞在聚丙烯基座內(nèi)部,聚丙烯基座所包繞的人發(fā)數(shù)為1-4根,基座外人發(fā)長(zhǎng)度可不等。 2、人發(fā)處理：將健康人發(fā)浸泡于75%的酒精中2小時(shí),取出后用生理鹽水反復(fù)清洗致清潔,再次將人發(fā)浸泡于2%的戊二醛20分鐘,取出后生理鹽水浸泡沖洗多次確認(rèn)人發(fā)無(wú)殘留戊二醛將其晾干 3、毛囊單位樣假發(fā)制作： ①人發(fā)和聚丙烯的銜接：在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)操作臺(tái)內(nèi),將電爐器加熱,工業(yè)溫度計(jì)檢測(cè)電爐面溫度,選擇溫度低于170±10℃的區(qū)域,將聚丙烯顆粒放置于不銹鋼刀片上,并在此區(qū)域加熱聚丙烯呈融融態(tài),取下后將人發(fā)放置于融融狀態(tài)聚丙烯中,迅速用以不銹鋼刀柄將包含有人發(fā)的融融狀態(tài)聚丙烯加壓壓平,使其成片狀,待其常溫冷卻后脫模即定型成半成品。 ②半成品加工：順人發(fā)縱軸方向用11號(hào)刀片將其一側(cè)聚丙烯切割掉,另外一側(cè)去其部分,近基座底部留有一與基座呈約30°左右的倒鉤,修整后整個(gè)基座寬約lmm,長(zhǎng)約4mm,厚約300-400um,每個(gè)基座都包有1-4根人發(fā)。 4、成型后聚丙烯和毛發(fā)的銜接情況及人發(fā)的超微結(jié)構(gòu)觀察：材料使用2.5%的戊二醛4℃固定24小時(shí),經(jīng)30%-100%梯度乙醇脫水,醋酸異戊酯浸泡30min,臨界點(diǎn)干燥。干燥后表面噴渡鉑金,掃描電鏡觀察觀察聚丙烯和人發(fā)的銜接面和人發(fā)的超微結(jié)構(gòu)。 5、聚丙烯和毛發(fā)對(duì)抗拉力強(qiáng)度評(píng)價(jià)：外力牽拉人發(fā),評(píng)價(jià)兩者銜接后對(duì)抗拉力強(qiáng)度。 結(jié)果： 1、成型后聚丙烯和毛發(fā)的銜接情況及人發(fā)的超微結(jié)構(gòu)觀察：掃描電鏡顯示人發(fā)和聚丙烯接觸面接觸緊密,未見接觸面留有腔隙。聚丙烯和人發(fā)接觸面可見壓印出毛小皮痕跡,人發(fā)束毛小皮結(jié)構(gòu)清晰,呈疊瓦狀緊密疊合在一起。 2、成型后聚丙烯和毛發(fā)對(duì)抗拉力強(qiáng)度評(píng)價(jià)：通過對(duì)抗拉力測(cè)試顯示即使外露發(fā)束被拉斷,聚丙烯和人發(fā)束也不易分離。 結(jié)論： 以聚丙烯為基礎(chǔ)材料的假發(fā),具有良好的組織相容性,是一種被臨床公認(rèn)的可長(zhǎng)期存留于體內(nèi)的醫(yī)用材料,保證應(yīng)用于臨床的安全性；毛囊單位為理論基礎(chǔ)的假發(fā)和正常毛囊單位的數(shù)量相同,移植后將可獲得更加自然的外觀及滿足患者不同需求；聚丙烯和人發(fā)銜接后穩(wěn)固,不易滑脫,有力于降低發(fā)束的脫落率；為后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 二、毛囊單位樣假發(fā)組織相容性和長(zhǎng)期移植效果觀察 研究方法 1、動(dòng)物選擇：11只新西蘭白兔(南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供)雌雄不限,質(zhì)重(2.3～3.4)kg。 2、動(dòng)物移植：將假發(fā)采用毛囊單位移植技術(shù)移植于白兔頭部皮下,每只兔子移植40個(gè)單位的假發(fā),分別含1-4根發(fā)束的假發(fā)10個(gè),術(shù)后將將11只白兔按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,A組6只用于長(zhǎng)期移植效果觀察,B組5只用于組織相容性的觀察。 3、組織相容性觀察：組織相容性觀察組分別于移植術(shù)后1周,1個(gè)月,3個(gè)月,8個(gè)月,12個(gè)月在無(wú)菌條件下,隨機(jī)取1只白兔處死取全層頭部皮膚組織條,進(jìn)行HE染色光學(xué)顯微鏡織學(xué)觀察和掃描電鏡組織學(xué)觀察。 4、長(zhǎng)期移植效果觀察：長(zhǎng)期移植效果觀察組于術(shù)后1周,1個(gè)月,3個(gè)月,8個(gè)月,12個(gè)月進(jìn)行頭部清洗,并對(duì)剩余的假發(fā)計(jì)數(shù),計(jì)算脫落率；觀察假發(fā)外觀及創(chuàng)面愈合情況。 結(jié)果 1、長(zhǎng)期移植效果 通過單位毛囊移植技術(shù)可實(shí)現(xiàn)定向移植,移植后假發(fā)方向良好,分布自然,外觀效果滿意。術(shù)后早期可見切口稍紅,一周后切口結(jié)痂愈合,至術(shù)后一年未見移植人發(fā)周圍有異常滲出,破潰及糜爛。1周脫落率(2.5±2.7)%,1周～1個(gè)月脫落率(1.25±2.0)%,1～3個(gè)月脫落率(0.4±1.0)%,3～12個(gè)月脫落率0%,術(shù)后～12個(gè)月脫落率(4.1±4.0)%。 2、組織相容性觀察 ①HE組織學(xué)觀察：移植后早期聚丙烯周圍可以見到輕度的炎癥反應(yīng)細(xì)胞,毛細(xì)血管輕度充血,人發(fā)周圍可見到增生的上皮細(xì)胞包繞,炎癥反應(yīng)輕微；移植術(shù)后1個(gè)月,聚丙烯和人發(fā)周圍組織的炎癥細(xì)胞和淋巴細(xì)胞明顯減少,膠原纖維增多,人發(fā)周圍依舊可見上皮細(xì)胞包繞,3～8個(gè)月后淋巴細(xì)胞及其它炎癥反應(yīng)細(xì)胞基本消失,膠原纖維增生反應(yīng)明顯；1年后聚丙烯和人發(fā)周圍只可見到大量的膠原纖維包繞,部分人發(fā)周圍可見少量的上皮細(xì)胞增生,無(wú)淋巴細(xì)胞及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。 ②掃描電鏡組織學(xué)觀察：鏡下可見植入皮下組織的聚丙烯呈均質(zhì)、光滑、半透明,與周圍組織緊密結(jié)合,未觀察到周圍組織留有大的腔隙,無(wú)組織溶解、壞死等排斥反應(yīng)。移植術(shù)后第1周,可見移植物周圍可見少許組織反應(yīng)細(xì)胞,人發(fā)周圍有片狀的上皮細(xì)胞呈疊瓦狀緊密包繞；移植術(shù)后1個(gè)月,聚丙烯周圍可見有較多量膠原纖維生成,人發(fā)周圍上皮細(xì)胞依舊存在,膠原纖維增多；移植術(shù)后6～12個(gè)月,大量膠原纖維緊密包繞在人發(fā)和聚丙烯周圍,聚丙烯和人發(fā)與周圍組織生物相容性良好,未觀察到壞死、排斥等不良反應(yīng)。12個(gè)月后見人發(fā)束完整結(jié)構(gòu)存在,未見其降解和異常斷裂。 結(jié)論 同過擠壓成型后的毛囊單位假發(fā)移植物移植入白兔頭皮下可以獲得很好的恒定錨定率,脫落率低；毛囊單位為理論基礎(chǔ)制作的假發(fā),移植后可獲得定向移植,使移植效果會(huì)更加自然；以聚丙烯和人發(fā)為基礎(chǔ)材料制作的假發(fā),通過長(zhǎng)期移植及HE染色光學(xué)顯微鏡,掃描電鏡觀察具有良好的組織相容性；為后續(xù)臨床實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R758.7

【引證文獻(xiàn)】

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1 李永霞;陳瑩;周蓉;唐勁天;;植入性人造頭發(fā)及聚吡咯生物相容性研發(fā)現(xiàn)狀[J];紡織學(xué)報(bào);2013年05期

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本文編號(hào)：2363790