【摘要】：目的:探討組蛋白變異體macroH2A(mH2A)和Butein共同作用GRP78蛋白通過絲裂原激活蛋白激酶(mitogen-activation protein kinase,MAPK)信號(hào)通路調(diào)控黑色素瘤的生物學(xué)行為。方法:采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)黑色素瘤和癌旁正常組織中mH2A和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose regulated protein of 78,GRP78)的表達(dá)情況;分析臨床資料與mH2A和GRP78表達(dá)的關(guān)系;免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)檢測(cè)GRP78和mH2A蛋白的相互作用;Western印跡檢測(cè)mH2A和GRP78的相關(guān)作用及Butein與mH2A之間的作用。Transwell試驗(yàn)檢測(cè)mH2A的表達(dá)對(duì)黑色素瘤細(xì)胞侵襲能力的影響;劃痕試驗(yàn)檢測(cè)mH2A的表達(dá)對(duì)黑色素瘤細(xì)胞遷移能力的影響;Western印跡檢測(cè)沉默mH2A后細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(ERK1)和MAPK/ERK激酶(MEK)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與癌旁正常組織相比,黑色素瘤組織中mH2A和GRP78表達(dá)明顯降低(P0.05);Butein可以增強(qiáng)mH2A的表達(dá)水平(P0.05),mH2A可以調(diào)節(jié)GRP78蛋白的表達(dá)(P0.05);沉默mH2A促進(jìn)黑色素瘤A375細(xì)胞的侵襲遷移能力,上調(diào)MEK和ERK1蛋白的表達(dá)。結(jié)論:Butein可以增強(qiáng)mH2A靶向GRP78蛋白通過MAPK信號(hào)通路抑制黑色素瘤細(xì)胞的遷移和侵襲行為。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of histone variant macroH2A (mH2A) and Butein in regulating the biological behavior of melanoma through mitogen-activated protein kinase (mitogen-activation protein kinase,MAPK) signaling pathway. Methods: immunohistochemistry was used to detect the expression of mH2A and glucose-regulated protein 78 (glucose regulated protein of 78 GRP78 in melanoma and adjacent normal tissues, and to analyze the relationship between clinical data and mH2A and GRP78 expression. The interaction between GRP78 and mH2A protein was detected by immunoprecipitation assay, the correlation between mH2A and GRP78 by Western blotting and the effect between Butein and mH2A were detected by Western blot, and the effect of mH2A expression on the invasion ability of melanoma cells was detected by Transwell assay. The effect of mH2A expression on the migration ability of melanoma cells was detected by scratch test, and the expression of extracellular signal regulated kinase 1 (ERK1) and MAPK/ERK kinase (MEK) protein were detected by Western blot after mH2A silencing. Results: compared with the adjacent normal tissues, the expression of mH2A and GRP78 in melanoma was significantly decreased (P0.05); Butein could enhance the expression of mH2A (P0.05), mH2A could regulate the expression of GRP78 (P0.05). Silencing mH2A enhanced the invasion and migration of melanoma A375 cells and up-regulated the expression of MEK and ERK1 proteins. Conclusion: Butein can enhance the inhibition of migration and invasion of melanoma cells by mH2A targeting GRP78 protein through MAPK signaling pathway.
【作者單位】： 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院皮膚外科;四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：四川省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題(140084)~~
【分類號(hào)】：R739.5

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3 王s，

本文編號(hào)：2303641