【摘要】：背景蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。臨床上特征性表現(xiàn)為大小不等的瘙癢性風(fēng)團(tuán),亦可伴有血管性水腫。慢性自發(fā)性蕁麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU),即慢性蕁麻疹(chronic urticaria,CU)被定義為上述風(fēng)團(tuán)皮疹反復(fù)發(fā)作超過6周以上者。由于其發(fā)病原因復(fù)雜,且發(fā)病率及復(fù)發(fā)率逐年升高,以及臨床治療效果不理想,對患者的心理、生活等方面產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。因此,蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制和治療方案一直是皮膚界的研究焦點(diǎn)。近年來,關(guān)于慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病研究,除了包括由組胺介導(dǎo)的以外,還包括趨化因子的異常表達(dá)、Th1-Th2的免疫失衡等。目前,H1-抗組胺藥是該病的一線治療方法,然而仍有部分患者對該治療方法不敏感,從而迫使在臨床上尋找更加有效的治療策略,現(xiàn)有報道提示NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹有一定的治療效果,但其療效及安全性是否可靠?是否值得推薦?截止目前尚無相關(guān)文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價。目的本課題旨在通過循證醫(yī)學(xué)的方法系統(tǒng)評價NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的安全性及有效性;同時采用ELISA檢測慢性自發(fā)性蕁麻疹患者及健康對照外周血中單核細(xì)胞趨化蛋白(monocyte chemoattractant protein-3,MCP)-3和調(diào)節(jié)激活正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的細(xì)胞因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreted,RANTES)的表達(dá)水平,探討CC趨化因子MCP-3和RANTES的表達(dá)水平在慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制中可能的作用。方法計算機(jī)檢索萬方、PubMed、CBM、EMBASE、CNKI、Web of Science、Cochrane Library,手工檢索有關(guān)文獻(xiàn),收集以NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT),并嚴(yán)格按照Cochrane系統(tǒng)評價的方法,對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價,并提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。主要結(jié)局指標(biāo)為蕁麻疹活動評分(UAS)和有效率,次要結(jié)局指標(biāo)為不良反應(yīng)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測20例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者和50例健康對照外周血中MCP-3、RANTES的表達(dá)水平,同時采用速率散射免疫比濁法檢測上述納入研究對象外周血的免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果對于NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹,檢索國內(nèi)外文獻(xiàn),根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共納入4項RCT研究(包括341例患者),原始文獻(xiàn)包括國外(土耳其)和國內(nèi)。Meta分析結(jié)果顯示:NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹有效率顯著高于單用抗組胺藥[OR=9.60,95%CI(4.45,20.74),P0.00001]。納入研究中僅有1篇研究采用蕁麻疹活動評分(UAS)來判定療效,治療組與對照組平均活動評分下降比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且治療組的三次平均分下降更明顯。在3個月后的隨訪中,治療組平均UAS繼續(xù)下降,為15.7,而對照組卻上升為31.2。在不良反應(yīng)方面,納入的4項研究中3篇報告了關(guān)于NB-UVB照射的包括輕度彌漫紅斑、灼熱及瘙癢感等的輕度不良反應(yīng)事件。對于慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清MCP-3和RANTES的水平檢測,試驗(yàn)組MCP-3和RANTES的濃度均高于健康對照組(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;慢性自發(fā)性蕁麻疹和健康人群相比MCP-3,RANTES的離散程度均比較大;試驗(yàn)組IgA的濃度高于健康對照組(P=0.025),IgG的濃度低于健康對照組(P=0.044),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,而試驗(yàn)組中IgM的濃度低于健康對照組(P=0.080),差異無統(tǒng)計學(xué)意義;慢性自發(fā)性蕁麻疹和健康人群相比IgG的離散程度均比較大,而血清中IgA、IgM的離散程度比較小。結(jié)論當(dāng)前證據(jù)表明,相對于單一抗組胺藥物治療,NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥的療效較好且不良反應(yīng)輕。但是由于納入研究的數(shù)量和質(zhì)量所限,需要謹(jǐn)慎對待結(jié)果。因此,期待有更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)、雙盲、對照試驗(yàn)來驗(yàn)證這一結(jié)論。慢性自發(fā)性蕁麻疹患者外周血中MCP-3、RANTES等CC趨化因子的異常表達(dá)可能與其Th2優(yōu)勢應(yīng)答以及慢性自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R758.24

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本文編號：2269458