本文關(guān)鍵詞：舍曲林抗白念珠菌活性的體外研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘭州大學(xué)》 2014年

舍曲林抗白念珠菌活性的體外研究

曹文娟  

【摘要】：背景 近十幾年來,免疫功能比較低下患者人數(shù)不斷增多,真菌感染現(xiàn)象也更加日益嚴(yán)重,由于真菌感染患者還需要長期系統(tǒng)應(yīng)用抗真菌藥,這些患者體內(nèi)大部分菌群對抗真菌藥產(chǎn)生了不同程度的耐藥性,且必須經(jīng)受抗真菌藥產(chǎn)生的很多的不良反應(yīng),如肝功能不全、腎毒性、貧血、發(fā)熱等。系統(tǒng)性念珠菌感染患者,病情一般較重,往往不能耐受殺菌力強(qiáng)但毒副作用較大的二性霉素B治療,雖然已有二性霉素B脂質(zhì)體制劑問世,但其價(jià)格十分昂貴,尚難以廣泛使用；氟康唑?qū)δ钪榫灿休^強(qiáng)的殺菌力,但長期用藥很容易發(fā)生耐藥。耐藥現(xiàn)象這么的嚴(yán)重就要求我們不斷的尋求新的有用的臨床上可以很好的應(yīng)用的抗真菌藥,或者就是盡量減少不良反應(yīng)和耐藥現(xiàn)象。因而,現(xiàn)在很多的國內(nèi)外知名的深究學(xué)者仍然在在不斷探究聯(lián)合應(yīng)用抗真菌藥物在臨床上應(yīng)用的的效果和尋求新的不良反應(yīng)較少的抗真菌藥物。舍曲林是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,常用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥及經(jīng)期綜合癥等的治療。10多年前,Lass-Florl C等人發(fā)現(xiàn)其對念珠菌及曲霉菌有一定的抑制作用,并對舍曲林的抗真菌機(jī)制進(jìn)行了初步的探討,從此舍曲林的抗真菌作用開始受到關(guān)注。本課題主要采用美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)公布的M27-A方案中的微量稀釋法和棋盤微量稀釋法,對舍曲林的抗白念珠菌活性進(jìn)行體外研究。 目的 探討舍曲林在體外抗白念珠菌活性以及舍曲林與常規(guī)抗真菌藥伊曲康唑、氟康唑及兩性霉素B的相互作用,從而為之后研究舍曲林的抗真菌機(jī)制打下基礎(chǔ),同時(shí)為臨床上真菌感染的治療提供新的思路。 方法 1.采用10%KOH直接鏡檢、自配沙堡氏葡萄糖瓊脂蛋白胨培養(yǎng)、芽管試驗(yàn)、厚壁孢子試驗(yàn)、科瑪嘉顯色培養(yǎng)對分離自臨床上的患者的132株念珠菌進(jìn)行菌種鑒定。 2.采用美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)制定的M27-A方案中的微量稀釋法檢測舍曲林對103株分離自臨床念珠菌感染的患者的白念珠菌的最小抑菌濃度(MIC),同時(shí)以氟康唑和西性霉素B作為質(zhì)控藥物。 3.采用棋盤微量稀釋法對18株分離自臨床念珠菌感染的患者的白念珠菌進(jìn)行舍曲林和常規(guī)抗真菌藥物氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B的體外聯(lián)合的抑菌實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果 1.分離自臨床念珠菌感染的患者標(biāo)本的132株念珠菌經(jīng)鑒定證實(shí)為白念珠菌103株(78.03%)、熱帶念珠菌7株(5.30%)、近平滑念珠菌9株(6.82%)克柔念珠菌2株(1.51%)、光滑念珠菌10株(7.58%)及季也蒙念珠菌1株(0.76%)。 2.舍曲林對臨床念珠菌感染的患者標(biāo)本中分離到的白念珠菌具有一定的抗菌活性,其MIC值范圍為3.715-59.375μg/ml,平均MIC值為22.097μg/ml。 3.舍曲林與氟康唑聯(lián)用時(shí)對臨床念珠菌感染的患者分離得到的氟康唑敏感株及耐藥株表現(xiàn)出協(xié)同作用,無拮抗作用；兩者之間的部分抑菌濃度指數(shù)(FICI)差異無顯著性(P=-0.285)。 4.舍曲林與伊曲康唑、氟康唑和兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用時(shí)FICI值范圍分別為0.3～1.0、0.3～1.5及0.2-1.0,主要表現(xiàn)為協(xié)同作用,這種相互作用無顯著性差異(P=0.738)。 結(jié)論 1.從臨床念珠菌感染患者標(biāo)本中分離出的菌株仍以白念珠菌為主。 2.舍曲林對白念珠菌具有一定的抗菌作用。 3.舍曲林與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)主要表現(xiàn)為協(xié)同作用,這種相互作用在氟康唑敏感株及耐藥株之間無顯著性差異。 4.舍曲林與伊曲康唑、氟康唑和兩性霉素B聯(lián)用時(shí)分別對白念珠菌主要表現(xiàn)為協(xié)同作用,且相互作用無顯著性差異。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R756
【目錄】：

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