發(fā)布時間：2018-09-03 18:54

【摘要】：梅毒的免疫發(fā)病機制尚不明確。目前的研究認為,人體感染梅毒螺旋體后,體內將發(fā)生一系列復雜的細胞免疫和體液免疫,而這些免疫反應的類型、強度和持續(xù)時間將影響疾病的嚴重程度、病程及轉歸,這提示梅毒的遺傳易感性可能與某些免疫相關基因存在關聯(lián)。Toll樣受體2(TLR2)作為一種天然免疫受體,通過識別梅毒螺旋體脂蛋白及細胞內信號傳導,啟動機體天然免疫和獲得性免疫,并作為橋梁聯(lián)系梅毒天然免疫和獲得性免疫過程,對于維持免疫平衡和調節(jié)炎癥反應強度具有重要意義。Th0細胞激活分化為Thl和Th2細胞,分泌相應的細胞因子引發(fā)細胞免疫和體液免疫,其細胞因子網(wǎng)絡發(fā)揮重要的免疫調控作用。我們初步選定Toll樣受體2 (TLR2)、Th1反應性細胞因子TNF-α、Th2反應性細胞因子IL-4作為本研究的目的基因,通過對這些基因SNP位點的分析,初步探討其與梅毒易感性的關系。全文分為三個部分。 第一部分梅毒患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)基因單核苷酸多態(tài)性 采集56例早期顯性梅毒患者、38例早期潛伏梅毒患者和102例正常對照者外周靜脈血,提取基因組DNA。應用MGB TaqMan熒光探針技術檢測TNF-α基因-308 G/A和-238 G/A位點單核苷酸多態(tài)性,探討這兩個位點多態(tài)性與梅毒遺傳易感性是否相關。 結果發(fā)現(xiàn)：1.早期梅毒組TNF-α-308位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.926、0.074,對照組TNF-α-308位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.941、0.059,兩組相比無顯著差異(P0.05)；顯性梅毒組TNF-α308位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.929、0.071,潛伏梅毒組TNF-α-308位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.921、0.079,兩組相比無顯著差異(P0.05)。2.早期梅毒組TNF-α238位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.968、0.032,對照組TNF-α238位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.975、0.025,兩組相比無顯著差異(P0.05)；顯性梅毒組TNF-α-238位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.973、0.027,潛伏梅毒組TNF-α-238位點G、A等位基因的分布頻率分別為0.961、0.039,兩組相比無顯著差異(P0.05) 結論：腫瘤壞死因子-α基因—308 G/A和238 G/A位點單核苷酸多態(tài)性與梅毒遺傳易感性可能無顯著相關。 第二部分梅毒患者的白介素-4(IL 4)基因單核苷酸多態(tài)性 通過分析早期梅毒患者白介素-4基因-590C/T位點單核苷酸多態(tài)性與梅毒易感性的關系,發(fā)現(xiàn)早期梅毒組IL-4-590位點C、T等位基因的分布頻率分別為0.229、0.771,對照組IL-4-590位點C、T等位基因的分布頻率分別為0.216、0.784,兩組相比無顯著差異(P0.05)；顯性梅毒組IL-4-590位點C、T等位基因的分布頻率分別為0.232、0.768,潛伏梅毒組IL-4-590位點C、T等位基因的分布頻率分別為0.224、0.776,兩組相比無顯著差異(P0.05)。結論：白介素-4基因-590C/T位點單核苷酸多態(tài)性與梅毒遺傳易感性可能無顯著相關。 第三部分梅毒患者的Toll樣受體2(TLR2)基因單核苷酸多態(tài)性 采用DNA測序法檢測早期梅毒患者Toll樣受體2(TLR2)基因Arg753Gln位點單核苷酸多態(tài)性與梅毒遺傳易感性的關系。結果顯示：各組TLR2Arg753Gln位點基因型均為GG型,GA、AA型缺如。早期梅毒組TLR2 Arg753Gln位點G、A等位基因的分布頻率與對照組TLR2 Arg753Gln位點G、A等位基因的分布頻率相比無顯著差異；顯性梅毒組TLR2 Arg753Gln位點G、A等位基因的分布頻率與潛伏梅毒組TLR2 Arg753Gln位點G、A等位基因的分布頻率相比無顯著差異。結論：Toll樣受體2(TLR2)基因Arg753Gln位點單核苷酸多態(tài)性與梅毒遺傳易感性可能無顯著相關。
[Abstract]:The immunopathogenesis of syphilis is still unclear. Current studies suggest that after infection with Treponema pallidum, a series of complex cellular and humoral immunity will occur in the body, and the type, intensity and duration of these immune responses will affect the severity, course and outcome of the disease, suggesting that the genetic susceptibility of syphilis may be related to a certain disease. Toll-like receptor 2 (TLR2), as a natural immune receptor, initiates innate and acquired immunity by recognizing Treponema pallidum lipoprotein and intracellular signal transduction, and serves as a bridge between innate and acquired immune processes of syphilis, thus maintaining immune balance and regulating inflammation. Th0 cells activate and differentiate into Thl and Th2 cells, secrete corresponding cytokines to induce cellular immunity and humoral immunity, and their cytokine networks play an important role in immune regulation. We initially selected Toll-like receptor 2 (TLR2), Th1 reactive cytokines TNF-a and Th2 reactive cytokines IL-4 as our study. Objective To explore the relationship between SNP loci of these genes and susceptibility to syphilis.
Part one single nucleotide polymorphisms of tumor necrosis factor alpha (TNF- alpha) gene in syphilis patients
Genomic DNA was extracted from peripheral venous blood of 56 patients with early dominant syphilis, 38 patients with early latent syphilis and 102 normal controls. Single nucleotide polymorphisms of TNF-alpha gene-308 G/A and-238 G/A were detected by MGB TaqMan fluorescence probe technique to explore whether the polymorphisms of these two loci were related to the genetic susceptibility to syphilis.
The results showed that: 1. The distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha-308 locus in early syphilis group were 0.926 and 0.074, respectively, while those at TNF-alpha-308 locus in control group were 0.941 and 0.059, respectively. There was no significant difference between the two groups (P 0.05); the distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha-308 locus in dominant syphilis group were 0.929, 0.071, and 0.071, respectively. The distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha-308 locus in syphilis group were 0.921 and 0.079, respectively. There was no significant difference between the two groups (P 0.05). 2. The distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha-238 locus in early syphilis group were 0.968 and 0.032, respectively. The distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha 238 locus in control group were 0.975 and 0.025, respectively. There was no significant difference between the two groups (P 0.05). The distribution frequencies of G and A alleles at TNF-alpha-238 locus in dominant syphilis group were 0.973 and 0.027, respectively, and those at TNF-alpha-238 locus G and A alleles in latent syphilis group were 0.961 and 0.039, respectively. There was no significant difference between the two groups (P 0.05).
Conclusion: The single nucleotide polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha gene-308 G/A and 238 G/A may not be significantly associated with the genetic susceptibility to syphilis.
The second part is the single nucleotide polymorphism of interleukin -4 (IL 4) gene in syphilis patients.
By analyzing the relationship between the single nucleotide polymorphism of interleukin-4 gene-590C/T locus and the susceptibility to syphilis in early syphilis patients, it was found that the distribution frequencies of C and T alleles of IL-4-590 locus in early syphilis patients were 0.229, 0.771, and 0.216, 0.784 in control group, respectively. There was no significant difference between the two groups (P 0). The distribution frequencies of C and T alleles were 0.232 and 0.768 in dominant syphilis group and 0.224 and 0.776 in latent syphilis group, respectively. It's related.
The third part is single nucleotide polymorphisms of Toll like receptor 2 (TLR2) gene in syphilis patients.
The relationship between the single nucleotide polymorphism of Toll-like receptor 2 (TLR2) gene Arg753Gln and the genetic susceptibility to syphilis was detected by DNA sequencing. The results showed that the genotypes of TLR2Arg753Gln in each group were GG, GA and AA. The distribution frequencies of TLR2Arg753Gln G and A alleles in the early syphilis group and the control group were all GG, GA and AA deletions. There was no significant difference in the distribution frequencies of G and A alleles at 753Gln locus between dominant syphilis group and latent syphilis group. There may be no significant correlation between genetic susceptibility.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R759.1

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 任保蓮;一次大運動量訓練課和400m跑對女子田徑運動員血IgA、IgM、IgG的影響[J];北京體育大學學報;2004年06期

2 陳養(yǎng)民;器官發(fā)育與程序化細胞死亡[J];寶雞文理學院學報(自然科學版);2003年01期

3 王少文;核因子鐣B及其在失血性休克時對血液循環(huán)的影響[J];第二軍醫(yī)大學學報;2002年08期

4 車小燕,郝衛(wèi),丘立文,潘玉先,廖志勇,徐華,陳金軍,候金林,Patrick CY Woo,Susanna KP Lau,Kwok Yung Yuen,黃震;SARS病人SARS冠狀病毒核殼抗原抗體的變化規(guī)律[J];第一軍醫(yī)大學學報;2003年07期

5 白浪,陸曉和,周瑾,黨森濤,張進華;CD86在大鼠角膜移植排斥反應中的表達及意義[J];第一軍醫(yī)大學學報;2004年05期

6 馬波,李洪濤,王君偉;北京鴨胸腺和法氏囊中淋巴細胞膜蛋白成分的初步比較[J];動物醫(yī)學進展;2002年05期

7 陳小平,趙鶴鳴;FIR濾波器設計:基于免疫算法的頻率抽樣技術[J];電子與信息學報;2002年11期

8 單延春,盛曉陽,洪昭毅,薛敏波;鋅缺乏對生長期大鼠免疫細胞凋亡的影響[J];中國兒童保健雜志;2001年06期

9 高文 ,柳健 ,祝寶華;IL-6在冠心病患者死亡率預測中的意義初探[J];放射免疫學雜志;2001年05期

10 高文 ,陳寶萍 ,呂秀菱;CA-125,sIL-2Rα聯(lián)檢對篩查卵巢癌的臨床意義[J];放射免疫學雜志;2001年06期

相關會議論文 前3條

1 張勇;周阿高;孔德云;張惠珍;王樹軍;李偉毅;葛海良;蕢綱;任秋華;毛旭明;;中藥攻毒方對H22肝癌小鼠抑瘤及免疫調節(jié)的機理研究[A];第三屆全國中醫(yī)藥免疫學術研討會論文匯編[C];2006年

2 張小燕;潘志明;胡青海;胡茂志;孫林;李玉君;董慧;單艷菊;張成全;白海;焦新安;;雞CD3分子單克隆抗體及其免疫生物學特性[A];中國家禽業(yè)——機遇與挑戰(zhàn)——第十三次全國家禽學術討論會論文集[C];2007年

3 羅婷;郭勇;;脾虛證免疫學研究進展[A];浙江省中西醫(yī)結合學會腫瘤專業(yè)委員會第六次學術年會暨省級繼續(xù)教育學習班資料匯編[C];2005年

相關博士學位論文 前10條

1 張翼飛;小鼠眼內移植性黑色素瘤及其相關免疫偏離的研究[D];暨南大學;2001年

2 姚華;砷作用的遠期效應及其分子遺傳機制的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2001年

3 于靜;類風濕關節(jié)炎"證"的演變規(guī)律及養(yǎng)血活血方部分作用機理的實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2003年

4 賈有海;氯胺酮、異丙酚預處理對復蘇后大鼠大腦的保護作用及其機理研究[D];中國醫(yī)科大學;2003年

5 劉京梅;凋亡誘導配體及Th1/Th2樣細胞亞群在HFRS免疫病理損傷中的作用[D];第四軍醫(yī)大學;2004年

6 金鵬;蘇木乙酸乙酯提取物對大鼠同種異位心臟移植急性排斥反應心肌FasL mRNA表達的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學;2004年

7 周剛;口腔扁平苔蘚CD4+T淋巴細胞亞群及Th1/Th2的極化[D];武漢大學;2004年

8 希尼尼根;豬繁殖與呼吸綜合征病毒ORF5核酸疫苗的研究[D];四川農業(yè)大學;2004年

9 陳德坤;已烯雌酚免疫分析的研究[D];西北農林科技大學;2004年

10 巴雪青;白細胞起始黏附過程PSGL-1介導的信號的研究[D];東北師范大學;2004年

相關碩士學位論文 前10條

1 居頌光;三株抗人促紅細胞生成素單克隆抗體的獲得及其生物學特性的研究[D];蘇州大學;2001年

2 王蒙;樹突狀細胞經(jīng)EB病毒疫苗刺激用于EB病毒感染介導相關腫瘤治療的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2001年

3 劉汝宏;重癥肌無力患者血清sTNFRs及sIL-6R的研究[D];青島大學;2001年

4 應琦華;山羊白細胞介素2（IL-2）基因的克隆、表達和生物學活性測定[D];南京農業(yè)大學;2001年

5 劉容;ALI/ARDS血漿促炎因子與抗炎因子的對照研究[D];浙江大學;2002年

6 孫章松;慢性腎小球疾病患者血清新蝶呤、白介素10及轉化生長因子β_1的水平及意義[D];浙江大學;2002年

7 王文擘;肝硬化門脈高壓癥大鼠脾切除后機體免疫功能的變化[D];廣西醫(yī)科大學;2002年

8 張剛;惡性腫瘤患者胸腺移植前后免疫球蛋白測定及臨床意義[D];青島大學;2002年

9 宋玉光;滑菇多糖的制備及其生物學效應[D];東北農業(yè)大學;2002年

10 史云;盆炎方對腎虛血瘀型慢性盆腔炎免疫學影響的臨床與實驗研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2002年

，

本文編號：2220868