表皮生長因子受體抑制劑相關(guān)皮疹等不良反應(yīng)動物模型的建立
本文選題:動物模型 + 厄洛替尼 ; 參考:《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文
【摘要】:本論文包括文獻(xiàn)綜述和實驗研究兩部分。文獻(xiàn)綜述從靶向藥物(本研究以鹽酸厄洛替尼為主)及腫瘤與皮疹等皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系、鹽酸厄洛替尼導(dǎo)致皮疹等皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制、皮疹的中、西醫(yī)治療等方面進(jìn)行論述。動物實驗部分:先后飼養(yǎng)3批小鼠,通過檢測小鼠在鹽酸厄洛替尼干預(yù)前后的皮膚組織、血中生化指標(biāo)等方面的變化來確定靶向藥物相關(guān)皮疹動物模型的成功建立。目的:鹽酸厄洛替尼(商品名:特羅凱)作為主要的表皮生長因子受體抑制劑(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs),是目前治療非小細(xì)胞肺癌的主要靶向藥物,臨床應(yīng)用范圍甚廣,但副反應(yīng)較多,其中以皮疹最為多見,且最令患者難以忍受。本實驗旨在研究應(yīng)用鹽酸厄洛替尼前后小鼠在肉眼、顯微鏡觀察下以及血中生化指標(biāo)等方面的變化,復(fù)制、建立鹽酸厄洛替尼所致皮疹的動物模型,為臨床進(jìn)一步研究表皮生長因子受體抑制劑等靶向藥物產(chǎn)生相關(guān)皮疹的機(jī)制及評價外用藥物的療效提供模型。方法:使用BALB/c雌性小鼠若干只,隨機(jī)分成實驗組和對照組(不同實驗批次有不同的飼養(yǎng)周期做對照)。實驗組用濃度為10 g/L的鹽酸厄洛替尼溶液按100 mg/kg灌胃,對照組以等體積滅菌去離子水灌胃,每天1次。于給藥前24 h在小鼠頭頸部、背部、腰部等處脫毛(不同實驗批次有不脫毛組、不同時間脫毛組等做對照),實驗結(jié)束后于小鼠頭頸部、背部、腰部剪取皮膚,心尖部取血,觀察并測試實驗組、對照組小鼠在肉眼、顯微鏡觀察下以及血中生化指標(biāo)等方面的變化。先后共進(jìn)行3次以保證動物實驗的可重復(fù)性。結(jié)果:實驗組小鼠與對照組小鼠之間在毛發(fā)再生天數(shù)、毛發(fā)完全再生天數(shù)、出現(xiàn)脫屑時間、出現(xiàn)皮疹時間、毛囊擴(kuò)張數(shù)目、IL-1B、IL-2R、IL-6、IL-30、TNF-α、IgA、IgG、IgM等方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);實驗組小鼠的毛發(fā)開始再生天數(shù)、毛發(fā)完全再生天數(shù)、IL-1B、IL-2R、IL-6、IL-30、TNF-α等指標(biāo)在不同時間點存在差異(P0.05),且隨著用藥時間的增加而升高(P0.05),于第21天達(dá)到高峰;實驗組小鼠的IgA、IgG、IgM等三項指標(biāo)的變化在不同時間存在差異(P0.05),于第14天時達(dá)到高峰;實驗組小鼠出現(xiàn)脫屑時間、出現(xiàn)皮疹時間、毛囊擴(kuò)張等三方面在不同時間的對比沒有差異(P0.05)。結(jié)論:(1)本實驗研究印證了諸多研究者關(guān)于"表皮生長因子受體抑制劑相關(guān)皮疹為一種炎癥反應(yīng)"的觀點;(2)小鼠經(jīng)鹽酸厄洛替尼干預(yù)后的炎癥反應(yīng)隨時間的推移而逐漸加重;鹽酸厄洛替尼干預(yù)后的小鼠可能存在免疫反應(yīng),該免疫反應(yīng)可能是在炎癥反應(yīng)基礎(chǔ)上繼發(fā)的機(jī)體免疫應(yīng)答;(3)該動物模型可靠實用,具有可重復(fù)性,適用于"表皮生長因子受體抑制劑相關(guān)皮疹動物模型"的建立,可推廣供臨床、實驗研究所用。
[Abstract]:Objective : To study the effects of Erroinib Hydrochloride on skin tissue and blood biochemical indexes in mice . The experimental results showed that the experimental group was divided into experimental group and control group . The experimental group was divided into two groups : the head and neck , back and waist of mice . Results : ( 1 ) There was no difference in the levels of IL - 2R , IL - 6 , IL - 30 , TNF - 偽 , IgA , IgG , IgM and so on ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R-332;R758.25
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