本文選題：五氟尿嘧啶 + 駐極體��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：瘢痕,是皮膚損傷愈合過(guò)程中,膠原合成代謝功能失去正常的約束控制,持續(xù)處于亢奮狀態(tài),以致膠原纖維過(guò)度增生的結(jié)果。瘢痕的產(chǎn)生不僅影響美觀而且嚴(yán)重影響皮膚組織原有正常功能,嚴(yán)重者甚至可能致殘,給患者帶來(lái)嚴(yán)重的生理或心理傷害。目前而言,瘢痕的治療十分困難,尤其是尋找出一條低毒、高效、人體順應(yīng)性好的瘢痕治療方式艱難而又意義重大。近年來(lái),經(jīng)過(guò)人們的不斷探索發(fā)現(xiàn)五氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)對(duì)抑制過(guò)量膠原的合成,治療瘢痕有較好效果。5-FU的分子量為130.08Da,在堿性環(huán)境下溶解顯負(fù)極性。將5-FU制備成透皮給藥系統(tǒng)具有緩控給藥、易于吸收和生物安全等特點(diǎn),同時(shí)患者不會(huì)因?yàn)橐淮涡越o藥濃度過(guò)高引起不適,也不會(huì)因?yàn)閱未谓o藥吸收快,造成反復(fù)重復(fù)給藥的麻煩。此外,5-FU透皮給藥系統(tǒng)與駐極體聯(lián)合作用可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)控緩釋精準(zhǔn)給藥的目的。本文以5-FU為模型藥物,以不同極性和不同表面電位駐極體為促滲源,以氮酮、油酸乙酯和丙二醇等為化學(xué)促滲劑,以SD大鼠的瘢痕皮膚、腹部和背部皮膚為對(duì)象,研究駐極體、化學(xué)促滲劑以及駐極體聯(lián)合化學(xué)促滲劑對(duì)5-FU溶液體外經(jīng)瘢痕皮膚和正常皮膚的促滲規(guī)律,為駐極體5-FU透皮給藥系統(tǒng)的研究奠定基礎(chǔ),為臨床增生性瘢痕的治療奠定基礎(chǔ)。本文的主要研究?jī)?nèi)容和研究結(jié)果如下:(一)駐極體促進(jìn)5-FU體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)研究本文以5-FU為模型藥物,利用柵控恒壓電暈充電系統(tǒng)制備了不同表面電位的正、負(fù)極性駐極體,并通過(guò)改良的Franz擴(kuò)散池,考察了駐極體作用下5-FU溶液中藥物體外經(jīng)瘢痕皮膚和正常皮膚(背部、腹部皮膚)的滲透規(guī)律和模型藥物在皮膚內(nèi)的滯留規(guī)律。結(jié)果顯示:1)駐極體作用下,5-FU經(jīng)瘢痕或正常大鼠皮膚的體外透皮規(guī)律基本相似。腹部皮膚的藥物透過(guò)量最大,瘢痕皮膚的藥物透過(guò)量最少。2)與未經(jīng)駐極體作用的5-FU溶液(對(duì)照組)相比,正極性駐極體對(duì)5-FU的經(jīng)皮滲透具有抑制作用;負(fù)極性駐極體對(duì)5-FU的經(jīng)皮滲透具有促進(jìn)作用,且等效表面電位越高,藥物的累積滲透量越多。3)相同參數(shù)駐極體作用下,瘢痕皮膚角質(zhì)層和去角質(zhì)層瘢痕皮膚中5-FU的滯留量大于對(duì)照組和正常皮膚。4)相較于負(fù)極性駐極體,正極性駐極體可使更多的藥物滯留于瘢痕皮膚角質(zhì)層和去角質(zhì)層瘢痕皮膚中,這有助于增生性瘢痕的治療。(二)化學(xué)促滲劑促進(jìn)5-fu體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)研究本文分別選用1%氮酮、3%氮酮、5%氮酮、10%油酸乙酯和7.5%丙二醇為化學(xué)促滲劑,研究化學(xué)促滲劑對(duì)5-fu溶液中藥物經(jīng)大鼠正常皮膚(腹部、背部)和瘢痕皮膚的體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律及其藥物在皮膚內(nèi)的分布。研究表明,1)在化學(xué)促滲劑作用下,5-fu經(jīng)各類皮膚的體外經(jīng)皮滲透規(guī)律基本相似,其中3%氮酮對(duì)5-fu的促滲效果最好。2)含不同化學(xué)促滲劑的5-fu溶液作用大鼠腹部、背部和瘢痕皮膚一定時(shí)間,各類皮膚角質(zhì)層或去角質(zhì)層皮膚中5-fu滯留量均大于不含化學(xué)促滲劑5-fu溶液的藥物在各類皮膚中的滯留量。其中3%氮酮作用下藥物在皮膚中的滯留量最大。此外,10%油酸乙酯也可有效增加藥物在皮膚中的滯留量。3)3%氮酮和10%油酸乙酯是較理想的化學(xué)促滲劑。(三)駐極體聯(lián)合化學(xué)促滲劑促進(jìn)5-fu體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)研究將不同極性不同表面電位的駐極體分別作用于含3%氮酮和10%油酸乙酯的5-fu溶液,研究駐極體和化學(xué)促滲劑聯(lián)合作用對(duì)5-fu經(jīng)大鼠正常皮膚(背部和腹部)和瘢痕皮膚的體外轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律及其藥物在皮膚內(nèi)的分布,尋找最佳的聯(lián)合作用方案。結(jié)果顯示,1)表面電位小于5000v的駐極體與3%氮酮聯(lián)合作用,具有促進(jìn)5-fu經(jīng)皮滲透的作用。2)與3%氮酮和單用駐極體組相比(對(duì)照組),負(fù)極性駐極體聯(lián)合作用3%氮酮,藥物的累積滲透量顯著增加。3)+5000v駐極體與3%氮酮聯(lián)合作用后,大鼠皮膚角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚,以及瘢痕皮膚中5-fu的滯留量較對(duì)照組均有明顯增加。其中去角質(zhì)層瘢痕皮膚中藥物的含量大于角質(zhì)層中含量,且遠(yuǎn)大于經(jīng)皮滲透量,這為增生性瘢痕組織提供更多治療藥物的同時(shí)降低了藥物在體內(nèi)的毒副作用。4)與駐極體與3%氮酮聯(lián)合作用組相比,駐極體與10%油酸乙酯聯(lián)合作用后,5-fu的累積滲透量和皮膚滯留量均略小。(四)駐極體5-fu貼劑藥物體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)研究本文將5-fu制成壓敏膠藥物貼劑,選用5000v和-5000v駐極體制備了駐極體5-fu貼劑,考察駐極體5-fu貼劑釋藥規(guī)律以及體外經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn),為進(jìn)一步開(kāi)展駐極體5-fu貼劑抑制增生性瘢痕生長(zhǎng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提供基礎(chǔ)。結(jié)果顯示,±5000v駐極體5-fu貼劑的5-fu體外累積釋放量、體外經(jīng)皮滲透量,以及角質(zhì)層和去角質(zhì)層皮膚中5-fu的滯留量均大于5-fu壓敏膠貼劑組。這與駐極體外靜電場(chǎng)改變基質(zhì)的介電特性和貼劑的黏度密切相關(guān)。因此在后續(xù)研究中,將考慮增加化學(xué)促滲劑或調(diào)整駐極體的電學(xué)參數(shù),進(jìn)一步提高駐極體5-fu貼劑中藥物的體外釋放量和在皮膚中的滯留量。
[Abstract]:In recent years , 5 - FU has been found to be a drug with slow - control administration , easy absorption and biological safety . In recent years , it has been found that 5 - FU has a good effect on the treatment of scar skin , abdomen and back skin . 3 % azone , 3 % azone , 5 % azone , 10 % ethyl oleate and 7.5 % propylene glycol as chemical permeation enhancers . ( 4 ) In vitro transdermal transport of electret 5 - fu patch , 5 - fu patch was prepared from 5 - fu and 5 - fu patch was prepared by using 5000 v and - 5000v electret .
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R751

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