木鱉子單體化合物對羥基桂皮醛誘導(dǎo)小鼠黑素瘤B16細(xì)胞的分化及其機(jī)制
本文選題:對羥基桂皮醛 + 木鱉子; 參考:《中國腫瘤生物治療雜志》2014年03期
【摘要】:目的:探討從中藥木鱉子中提取的單體化合物對羥基桂皮醛(p-hydroxylcinnamaldehyde,PHD)對小鼠黑素瘤B16細(xì)胞分化的影響及其可能的作用機(jī)制。方法:以10、20、40μmol/L PHD作用B16細(xì)胞,設(shè)空白對照及福司克林(Forskelin)陽性對照組;酋A_丹明(suphrhodamineB,SRB)法檢測PHD對B16細(xì)胞生長的抑制率,平板克隆集落形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞的克隆形成能力,Giemsa染色觀察細(xì)胞形態(tài),比色法檢測細(xì)胞中黑色素含量和酪氨酸酶(tyrosinase,Tyr)活性,劃痕愈合實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞的遷移能力,Western blotting檢測Tyr、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1(tyrosinase protein,Trp1)及MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中p-P38、pJNK和p-ERK1/2的表達(dá)。結(jié)果:PHD對黑素瘤B16細(xì)胞具有明顯的增殖抑制作用,10、20、40μmol/L PHD作用B16細(xì)胞48h后,其增殖抑制率與對照組相比明顯增加[(12.78±0.87)%、(37.70±2.28)%、(42.17±4.18)%vs 0,P0.05],20、40μmol/L PHD組增殖抑制率與Forskelin組相比明顯增加[(37.70±2.28)%、(42.17±4.18)%vs(22.00±1.13)%,P0.05]。40μmol/L PHD處理B16細(xì)胞24、48、72 h后,B16細(xì)胞呈典型分化形態(tài),黑色素含量及Tyr活性與對照組相比均明顯增加[(0.097±0.02)、(0.13±0.04)、(0.15±0.05)vs(0.085±0.003);(1.11±0.31)、(1.43±0.05)、(1.67±0.49)vs(0.64±0.10),P0.05];細(xì)胞集落形成能力和遷移能力都明顯降低(均P0.05)。與空白對照組相比,PHD處理組細(xì)胞Tyr和Trp1的表達(dá)明顯增加(P0.05),MAPK信號通路中p-P38和p-JNK的表達(dá)水平也明顯增加(P0.05),而p-ERK活性差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:PHD通過上調(diào)MAPK信號通路中p-P38和p-JNK的活性而對小鼠黑素瘤B16細(xì)胞產(chǎn)生明顯的增殖抑制,并在形態(tài)和功能上誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞的分化。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of monomer compound p-hydroxylcinnamaldehyde( PHD) extracted from Trionyx chinensis L. on the differentiation of mouse melanoma B16 cells and its possible mechanism. Methods: B16 cells were treated with 10 渭 mol/L PHD and 20 渭 mol/L PHD respectively. The cells were divided into blank control group and Forskelin positive control group. The inhibitory rate of PHD on the growth of B16 cells was detected by suprahrhodamine Bsrb method. The colony forming ability of B16 cells was detected by plate colony forming assay. The melanin content and tyrosinase Tyr activity in B16 cells were detected by colorimetric assay, and the cell morphology was observed by Giemsa staining. The migration ability of cells was detected by scratch healing assay. Tyr, tyrosinase associated protein 1(tyrosinase protein 1 (TRP 1) and the expression of p-P38 pJNK and p-ERK1/2 in MAPK signal transduction pathway were detected by Western blotting. Results [WT5HZ] PhD had a significant inhibitory effect on the proliferation of melanoma B16 cells. After 48 hours of treatment, the proliferation of B16 cells was inhibited by 10 ~ (20) ~ (20) ~ 40 渭 mol/L PHD. Compared with the control group, the inhibitory rate of proliferation was significantly increased [12.78 鹵0.87 鹵37.70 鹵2.28 鹵42.17 鹵4.18)%vs 0 4.18)%vs] the inhibitory rate of proliferation in the 40 渭 mol/L PHD group was significantly higher than that in the Forskelin group [37.70 鹵2.28 4.18)%vs(22.00 鹵1.13P0.05] .40 渭 mol/L PHD treated B16 cells for 24 h and 48 h after treatment, the proliferation inhibition rate of the B16 cells showed typical differentiation morphology, and the proliferation inhibition rate of the 40 渭 mol/L PHD group was significantly higher than that of the Forskelin group (P < 0.05). Compared with the control group, the content of melanin and the activity of Tyr were significantly increased [0.13 鹵0.04 鹵0.13 鹵0.03 0.05)vs(0.085 鹵1.11 鹵0.31 鹵1.43 鹵0.05 鹵1.67 鹵0.49)vs(0.64 鹵0.10], and the ability of colony formation and migration were significantly decreased (P 0.05). Compared with the control group, the expression of Tyr and Trp1 increased significantly in the P0.05MAPK signaling pathway, and the expression of p-P38 and p-JNK increased significantly in the P0.05MAPK signaling pathway, but there was no significant difference in the activity of p-ERK between the two groups. Conclusion by upregulating the activities of p-P38 and p-JNK in the MAPK signaling pathway, the cell proliferation of mouse melanoma B16 cells was inhibited obviously, and the differentiation of melanoma cells was induced by cell differentiation in morphology and function.
【作者單位】: 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤研究所&科研中心;華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司;
【基金】:河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題項(xiàng)目基金資助(No.20120120)~~
【分類號】:R739.5
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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,本文編號:1949869
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