本文選題：惡性黑素瘤 + ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白　； 參考：《鄭州大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】： ATP結(jié)合盒膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ATP Binding Cassette Transporters),又稱ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,與多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)有關(guān),能夠介導(dǎo)多種內(nèi)、外源性底物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。通過ATP水解供能,可以逆濃度將藥物泵到細(xì)胞外,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度降低從而產(chǎn)生耐藥。 皮膚惡性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是一種高度惡性的皮膚腫瘤,極易發(fā)生轉(zhuǎn)移,其發(fā)病率位列于皮膚惡性腫瘤的第三位(約6.8%～20%),并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),其死亡率占皮膚惡性腫瘤總數(shù)的80%左右,亦呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)�，F(xiàn)有的治療MM的方法主要是手術(shù)、化療和放療。鑒于MM本身的生物學(xué)性質(zhì)和行為的特殊性,許多患者就診時(shí)腫瘤已發(fā)生局部浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。此時(shí),手術(shù)治療的意義就很局限,而化療或生物治療常常是治療此類病人的終末手段。MM的化療分為單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合治療,目前多采用聯(lián)合治療。但是,對(duì)于MM來說,無論是單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合治療,其遠(yuǎn)期效果都不理想。 腫瘤的MDR是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥性的同時(shí),對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也有耐藥性�？赡苁腔熾y以奏效并導(dǎo)致最終失敗的原因。MDR機(jī)制包括內(nèi)在性MDR和獲得性MDR兩個(gè)方面,目前,以ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族介導(dǎo)的MDR是最重要、最關(guān)鍵的途徑。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族能夠介導(dǎo)多種內(nèi)源性、外源性底物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。通過ATP水解供能,可以逆濃度將藥物泵到細(xì)胞外,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度降低從而產(chǎn)生耐藥。人類ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族由A、B、C、D、E、F、G七個(gè)亞家族組成,共49個(gè)成員,ABCG2為ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族重要成員之一。 ABCG2是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族成員之一,因最初從多藥耐藥乳腺癌細(xì)胞株中被鑒別出來,故又稱為乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),是一種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,其結(jié)構(gòu)中有1個(gè)位于胞質(zhì)中的核苷酸結(jié)合區(qū)域(即ATP結(jié)合盒),因此可以利用ATP水解供能,逆濃度的轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞內(nèi)的各種物質(zhì)。ABCG2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物可以是類脂質(zhì)、膽汁和各種內(nèi)、外源性化合物等。鑒于其對(duì)各種內(nèi)、外源性化合物的轉(zhuǎn)運(yùn),因此可以參與多種有毒物質(zhì)的吸收、積累和排泄,并減輕各種潛在有害物質(zhì)對(duì)機(jī)體組織的危害性。而這一保護(hù)作用的副效應(yīng),就是可以使各種有用藥物從機(jī)體內(nèi)排除,降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,從而引起耐藥作用。ABCG2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以將化療藥物米托蒽醌、阿霉素及柔紅霉素等從腫瘤細(xì)胞中泵出。ABCG2亦被認(rèn)為是腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cells,CSCs)標(biāo)記物的一員,研究發(fā)現(xiàn)其在乳腺癌、肺癌、膠質(zhì)瘤等多種實(shí)體腫瘤及白血病中都高表達(dá)。 為探討多藥耐藥蛋白在皮膚MM中的表達(dá)及意義,我們采用免疫組化方法研究ABCG2在30例MM組織、30例皮內(nèi)痣組織及5例A375細(xì)胞系裸鼠移植瘤組織中的表達(dá)情況,旨在進(jìn)一步證實(shí)MM中存在多藥耐藥蛋白ABCG2的表達(dá),為進(jìn)一步闡明MM中可能存在的化療藥物耐藥機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法 1.采用免疫組化SP法檢測(cè)30例MM、30例皮內(nèi)痣及5例A375細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中ABCG2的表達(dá)。 2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用X±S表示,采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,ABCG2在MM和皮內(nèi)痣組織中的陽性率的比較用計(jì)數(shù)資料的χ2檢驗(yàn)；ABCG2在MM和皮內(nèi)痣組織中的陽性細(xì)胞率平均值的比較用t檢驗(yàn)；Spearman法計(jì)算相關(guān)系數(shù)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為α=0.05。 結(jié)果 1. ABCG2在MM、皮內(nèi)痣及A375細(xì)胞裸鼠移植瘤中的表達(dá) ABCG2在MM和皮內(nèi)痣組織中的陽性率分別是56.67%和0.00%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x 2=1.00,P0.05),ABCG2在A375細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中表達(dá)穩(wěn)定,陽性率是100.00%。ABCG2在MM和皮內(nèi)痣組織中的陽性細(xì)胞率平均值分別是30.96%±56.96%和0.00%,兩者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.104,P0.05),ABCG2在A375細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中的陽性細(xì)胞率平均值是10.35%±3.99%,表達(dá)較為一致。 ABCG2陽性細(xì)胞在腫瘤組織中呈團(tuán)塊狀或散在分布。陽性細(xì)胞胞核大而透亮或小而深染。皮內(nèi)痣中未見陽性表達(dá)細(xì)胞。 2. ABCG2陽性細(xì)胞率與患者性別、年齡、病程的關(guān)系 MM中ABCG2陽性細(xì)胞率與患者性別、年齡、病程的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r1=0.105,r2=0.122,r3=0.344,P均0.05)。 結(jié)論 1.惡性黑素瘤及A375細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中存在不同比例ABCG2的陽性表達(dá)； 2.惡性黑素瘤化療后復(fù)發(fā)與ABCG2的存在可能有關(guān)。
[Abstract]:ATP binding cassette transport protein ( ATP Binding Cassette Transporters ) , also known as ABC transporter , is associated with multidrug resistance ( MDR ) , which can mediate transmembrane transport of endogenous substrate molecules .



Malignant melanoma ( MM ) is a highly malignant skin tumor , which is highly malignant . Its incidence is in the third place ( about 6.8 % 锝，

本文編號(hào)：1920362