本文選題：錯(cuò)配修復(fù)基因 + hMLH1�。� 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2012年碩士論文

【摘要】：背景與目的：人類錯(cuò)配修復(fù)基因作為一組高度保守的看家基因,修復(fù)DNA損傷及維持信息傳遞保真度是它的主要功能。人類錯(cuò)配修復(fù)基因家族中最重要的兩個(gè)基因是hMLH1和]hMSH2,在維持DNA復(fù)制保真性和控制基因突變兩方面起著重要的作用。有研究表明：hMLH1和hMSH2蛋白表達(dá)缺失引起的功能缺陷與HPV相關(guān)腫瘤如大腸癌、子宮癌、宮頸癌等的發(fā)生密切相關(guān)。但hMLH1和hMSH2蛋白是否在尖銳濕疣中有異常表達(dá)仍不清楚,本研究擬通過(guò)檢測(cè)hMLH1、hMSH2及p53、Rb蛋白在尖銳濕疣、皮膚鱗癌及正常皮膚中的表達(dá),探討hMLH1、hMSH2及p53、Rb與尖銳濕疣的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 材料與方法：診斷明確的尖銳濕疣手術(shù)切除標(biāo)本60例、取皮膚鱗癌20例、正常皮膚10例作為對(duì)照組,免疫組化測(cè)hMLH1、hMSH2和p53、Rb蛋白在尖銳濕疣和皮膚鱗癌中的表達(dá),并分析尖銳濕疣中hMLH1、hMSH2蛋白異常表達(dá)與p53、Rb蛋白表達(dá)的關(guān)系,所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。 結(jié)果：1. hMLH1、hMSH2的蛋白表達(dá)情況：hMLH1、hMSH2在正常皮膚組、尖銳濕疣組、皮膚鱗癌組中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為90%,70%,40%和100%,80%,35%,其中尖銳濕疣組的表達(dá)率高于皮膚鱗癌組(P0.05),且三者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2. hMLH1、hMSH2的表達(dá)率與尖銳濕疣的組織類型、年齡及性別差別無(wú)關(guān)(P0.05)。 3.p53蛋白的表達(dá)情況：p53在正常皮膚組、尖銳濕疣組及皮膚鱗癌組中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為10%,65%和55%,除了正常皮膚組表達(dá)的陽(yáng)性率極低外,尖銳濕疣組和皮膚鱗癌組表達(dá)的陽(yáng)性率均有升高,且三組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 4.Rb蛋白的表達(dá)情況;Rb在正常皮膚組、尖銳濕疣組和皮膚鱗癌組中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為40%,57.3%和70%,三者之間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5.光密度分析：hMLH1,hMSH2與Rb在尖銳濕疣組與鱗癌組中的光密度有差別,分別為(t=4.941,P0.05；t=4.229,P0.05；t=2.643,P0.05),p53在尖銳濕疣與皮膚鱗癌組中光密度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.576,P0.05)。 6.在尖銳濕疣中各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析：hMLH1與hMSH2,hMLH1與Rb呈正相關(guān)(r=0.460、r=0.803,P0.05),hMLH1與與p53呈負(fù)相關(guān)(r=-0.15,P0.05)；MSH2與Rb呈正相關(guān)(r=0.319,P0.05)與p53呈負(fù)相關(guān)(r=-0.416,P0.05)；Rb與p53則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.120,P0.05)。 結(jié)論 1.與正常皮膚組相比,尖銳濕疣組中的]hMLH1、hMSH2蛋白表達(dá)減少,與皮膚鱗癌組相比,尖銳濕疣組中的hMLH1、hMSH2蛋白表達(dá)增多,提示這二種蛋白可能與尖銳濕疣的發(fā)生、發(fā)展存在一定的相關(guān)性。 2. hMLH1、hMSH2在尖銳濕疣組出現(xiàn)缺失及突變,推測(cè)在尖銳濕疣階段已經(jīng)有MMR的突變或功能異常；皮膚鱗癌組的突變率升高,可能是由于皮膚鱗癌組織中hMLH1、hMSH2自身發(fā)生突變后編碼的產(chǎn)物功能下降所造成的無(wú)功能性蛋白表達(dá)增高,從而增加其缺失和突變率。 3.在正常皮膚組中p53蛋白無(wú)陽(yáng)性表達(dá),而在尖銳濕疣組與皮膚鱗癌組中,p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率較高,提示p53可能與尖銳濕疣和腫瘤的發(fā)生有關(guān)。 4.Rb蛋白在正常皮膚組、尖銳濕疣組和皮膚鱗癌組中的表達(dá)雖均有一定的陽(yáng)性率表達(dá),但三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示Rb途徑可能并非尖銳濕疣發(fā)生的主要途徑。 5.在尖銳濕疣組織中,hMLH1、hMSH2與p53關(guān)系密切,p53可能是通過(guò)上調(diào)來(lái)修復(fù)受損DNA基因。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : The human mismatch repair gene plays an important role in repairing DNA damage and maintaining the fidelity of information transmission as a group of highly conserved genes . The most important genes in human mismatch repair gene family play an important role in maintaining the fidelity of DNA replication and controlling the gene mutation .

Materials and Methods : 60 cases were removed from the surgical specimens of Condyloma Acuminatum , 20 cases of skin squamous cell carcinoma and 10 cases of normal skin were used as control group . The expression of hMsh2 and p53 and Rb protein in Condyloma Acuminatum and skin squamous cell carcinoma were detected by immunohistochemistry . All the data were analyzed by SPSS 17.0 statistical software .

Results : 1 . The expression of hMsh2 protein was 90 % , 70 % , 40 % and 100 % , 80 % and 35 % respectively in normal skin group , Condyloma Acuminatum group and skin squamous cell carcinoma group .

2 . The expression rate of hMsh2 was not related to the type of tissue , age and sex difference of Condyloma Acuminatum ( P0.05 ) .

3 . The positive rate of p53 protein expression was 10 % , 65 % and 55 % in normal skin group , Condyloma Acuminatum group and skin squamous cell carcinoma group . The positive rate of p53 protein expression in normal skin group was significantly lower than that in normal skin group ( P0.05 ) .

4 . The positive rates of Rb protein expression were 40 % , 57.3 % and 70 % in normal skin group , Condyloma Acuminatum and skin squamous cell carcinoma , respectively . There was no significant difference among them ( P0.05 ) .

5 . Optical density analysis : The difference of the optical density between the group of patients with Condyloma Acuminatum and squamous cell carcinoma ( t = 4.941 , P0.05 ) .
t=4.229,P0.05錛，

本文編號(hào)：1886832