本文選題：氨氯地平 + 小鼠黑色素瘤B16��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：目的:探討鈣通路阻滯劑(calcium channel blocker, CCB)氨氯地平對(duì)C57小鼠黑色素瘤B16的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用以及其相關(guān)機(jī)制的研究,為氨氯地平治療高轉(zhuǎn)移株的治療提供了相應(yīng)的理論基礎(chǔ)。 方法:將B16細(xì)胞接種于C57小鼠右腹股溝皮下(2×106/只)將64只小鼠隨機(jī)分成對(duì)照組,以及三個(gè)劑量治療組。對(duì)照組從腫瘤種植第2天起灌胃給予生理鹽水0.2ml/只;治療組灌胃給予氨氯地平其劑量分別為1 mg/kg,3 mg/kg和10 mg/kg,每日1次,每次0.2ml,共21天,給藥期間觀察小鼠成瘤,進(jìn)食,及身體情況。于腫瘤種植第22天斷頸處死小鼠,觀察對(duì)照組和治療組的肺轉(zhuǎn)移情況,計(jì)數(shù)肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)以及各組的抑瘤率;體外進(jìn)行抑制血小板聚集實(shí)驗(yàn)研究;建立血小板免疫粘附小鼠黑色素細(xì)胞瘤B16細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?比較藥物作用前后粘附能力的差異;免疫組織化學(xué)檢測(cè)治療組和對(duì)照組腫瘤組織IL-8蛋白的表達(dá)水平;RT-PCR檢測(cè)各個(gè)實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織的IL-8mRNA的表達(dá)情況; Western Blot檢測(cè)各組腫瘤組織的ERK1/2 ,磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)表達(dá)水平。 結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比氨氯地平可明顯抑制高轉(zhuǎn)移株黑色素瘤B16的增殖和自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移作用,并成劑量依賴性; 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比氨氯地平可顯著抑制小鼠黑色素瘤B16誘導(dǎo)的小鼠血小板聚集以及血小板與小鼠黑色素瘤B16細(xì)胞的粘附作用; 免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比IL-8蛋白表達(dá)明顯減弱(P0.05),隨著藥物劑量的增加IL-8蛋白表達(dá)逐漸減弱;PCR結(jié)果顯示,各個(gè)治療組的IL-8mRNA表達(dá)也明顯低于對(duì)照組(P0.05),且隨著藥物劑量增加IL-8mRNA的表達(dá)逐漸減弱; Western Blot檢測(cè)結(jié)果表明治療組與對(duì)照組相比p-ERK1/2表達(dá)減弱,并且隨著藥物劑量增加p-ERK1/2表達(dá)成逐漸減弱趨勢(shì),而ERK1/2的表達(dá)各個(gè)組之間沒(méi)有顯著性差異。 結(jié)論:氨氯地平可劑量依賴性的抑制小鼠黑色素瘤B16的體內(nèi)增殖和自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移;其作用機(jī)制可能通過(guò)兩個(gè)方面抑制轉(zhuǎn)移:一對(duì)血行轉(zhuǎn)移的影響,也就是抑制腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集作用,以及抑制腫瘤細(xì)胞與血小板的粘附作用;二抗轉(zhuǎn)移作用可能與影響IL-8的表達(dá)有關(guān),通過(guò)抑制MARK中ERK1/2的磷酸化,使MARK激活受抑制,AP-1與IL-8啟動(dòng)子結(jié)合減少,而下調(diào)IL-8的轉(zhuǎn)錄,使IL-8介導(dǎo)的一系列腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程受到一定程度的抑制。
[Abstract]:Objective: to investigate the anti-metastasis effect of calcium channel blocker, CCB) amlodipine on melanoma B16 in C57 mice and its related mechanism, and to provide a theoretical basis for the treatment of high metastatic strain with amlodipine. Methods: B16 cells were inoculated into 2 脳 10 6 / mouse right groin of C57 mice. 64 mice were randomly divided into control group and three dose treatment groups. The control group was given normal saline 0.2ml/ from the second day of tumor implantation, and the treatment group was given amlodipine at the dose of 1 mg / kg 3 mg/kg and 10 mg / kg, once a day, 0.2 ml per day for 21 days. And physical condition. The mice were killed on the 22nd day of tumor implantation, the lung metastasis of control group and treatment group was observed, the number of metastatic nodules of lung and the inhibition rate of tumor in each group were counted, and the inhibition of platelet aggregation was studied in vitro. To establish the experimental model of B16 cells of mouse melanocytoma immunized with platelets and compare the difference of adhesion ability before and after drug treatment. The expression of IL-8 protein in tumor tissues of treatment group and control group was detected by immunohistochemistry. The expression of IL-8mRNA in tumor tissues of each experimental group was detected by RT-PCR. The expression of ERK1/2 and phosphorylated ERK1 / 2 (P-ERK1 / 2) in each group were detected by; Western Blot. Results: compared with the control group, amlodipine significantly inhibited the proliferation and spontaneous lung metastasis of melanoma B16 in a dose-dependent manner. The results of in vitro experiments showed that amlodipine significantly inhibited the platelet aggregation induced by mouse melanoma B16 and the adhesion of platelet to mouse melanoma B16 cells compared with the control group. The results of immunohistochemistry showed that the expression of IL-8 protein was significantly decreased compared with the control group, and the expression of IL-8 protein gradually decreased with the increase of drug dosage. The expression of IL-8mRNA in each treatment group was significantly lower than that in the control group (P 0.05), and the expression of IL-8mRNA gradually decreased with the increase of drug dosage. The results of Western Blot showed that the expression of p-ERK1/2 decreased in the treatment group compared with the control group, and the expression of p-ERK1/2 decreased gradually with the increase of drug dosage, but there was no significant difference in the expression of ERK1/2 among the different groups. Conclusion: amlodipine can inhibit the proliferation and spontaneous lung metastasis of murine melanoma B16 in a dose-dependent manner. In other words, the inhibition of platelet aggregation induced by tumor cells and the adhesion of tumor cells to platelets may be related to the inhibition of IL-8 expression by inhibiting the phosphorylation of ERK1/2 in MARK. The binding of AP-1 to IL-8 promoter was decreased and the transcription of IL-8 was down-regulated, which inhibited a series of tumor metastasis mediated by IL-8 to some extent.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R739.5

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本文編號(hào)：1834380