本文選題：白癜風(fēng) + 應(yīng)激��； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：白癜風(fēng)是常見(jiàn)的色素脫失性皮膚病,通常認(rèn)為自身免疫損傷是其最重要的發(fā)病機(jī)制,最新的研究觀察到T細(xì)胞亞群有增殖分化異常及平衡失調(diào),尤其是具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群——T調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)水平降低與白癜風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)。因此糖皮質(zhì)激素、他克莫司等免疫抑制劑和調(diào)節(jié)劑就成為目前臨床治療白癜風(fēng)的主要藥物。精神神經(jīng)損傷也是白癜風(fēng)的致病因素,但該領(lǐng)域的研究始終是個(gè)薄弱環(huán)節(jié),針對(duì)降低精神神經(jīng)損傷而進(jìn)行的藥物研發(fā)也處于空白狀態(tài)。 眾所周知,各種發(fā)病誘因?qū)C(jī)體來(lái)說(shuō)就是各種不同的應(yīng)激原,精神神經(jīng)刺激也是一種應(yīng)激原。應(yīng)激是機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境中各種不同的應(yīng)激原作出的非特異性防御適應(yīng)反應(yīng),機(jī)體出現(xiàn)包括精神、神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)等一系列綜合應(yīng)答。應(yīng)激負(fù)荷過(guò)強(qiáng)或過(guò)于持久,也可導(dǎo)致機(jī)體生理機(jī)能紊亂引發(fā)疾病,有學(xué)者甚至認(rèn)為75%～90%的人類(lèi)疾病與應(yīng)激機(jī)制激活有關(guān)。本研究即從精神神經(jīng)應(yīng)激與白癜風(fēng)發(fā)病關(guān)系入手,以白癜風(fēng)患者發(fā)病前應(yīng)激事件發(fā)生狀況與患病后應(yīng)激障礙伴發(fā)狀況——應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌異常——調(diào)節(jié)精神神經(jīng)應(yīng)激障礙的藥物對(duì)黑素細(xì)胞增殖與功能的影響為軸線,以白癜風(fēng)患者體內(nèi)存在的精神神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)及物質(zhì)異常為線索,有針對(duì)性的進(jìn)行藥物篩選以及藥物作用機(jī)制的研究,為白癜風(fēng)治療藥物的研發(fā)提供新的思路和方向。 在應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中,機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是最重要的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng),主要以下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)(hypothalamus-pituitary-adrenocortical, HPA)軸相關(guān)激素如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing-hormone, CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、皮質(zhì)激素水平產(chǎn)生變化為特征,因此對(duì)HPA軸功能狀況的觀察是用來(lái)評(píng)價(jià)應(yīng)激程度的最經(jīng)典方法。應(yīng)激反應(yīng)時(shí)還誘導(dǎo)產(chǎn)生其它多種應(yīng)激相關(guān)激素和肽類(lèi)物質(zhì),如β—內(nèi)啡肽(β-endophin,β-EP)、血管活性腸肽、神經(jīng)肽Y (neuropeptide-Y, NPY)等,其中NPY就是交感神經(jīng)系統(tǒng)代表性物質(zhì),在心理及軀體應(yīng)激反應(yīng)的核心機(jī)制中發(fā)揮重要作用,被稱(chēng)為“應(yīng)激分子”,它對(duì)HPA軸的活動(dòng)具有肯定的調(diào)節(jié)作用。此外應(yīng)激損傷后機(jī)體會(huì)啟動(dòng)內(nèi)源性損傷保護(hù)因子進(jìn)行調(diào)節(jié),其中褪黑素(melatonin, MLT)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、應(yīng)激后神經(jīng)損傷修復(fù)及神經(jīng)功能恢復(fù)中的作用現(xiàn)已得到公認(rèn)。NGF是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子,作為一種嗜神經(jīng)多肽,NGF不僅作用于神經(jīng)系統(tǒng),在非神經(jīng)系統(tǒng)中也產(chǎn)生重要影響,越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),NGF在許多皮膚病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。NGF的來(lái)源十分廣泛,不同來(lái)源的NGF具有相似的生物學(xué)活性,NGF是典型的靶源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,由靶組織產(chǎn)生和分泌,其中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)就是中樞神經(jīng)來(lái)源的NGF家族中一個(gè)重要成員,也是目前研究最多,對(duì)其功能了解最為清楚的。調(diào)控BDNF表達(dá)的因素很多,應(yīng)激是其中一個(gè)重要因素,在不同的應(yīng)激條件下,BDNF水平發(fā)生不同的變化,細(xì)胞機(jī)制研究提示BDNF水平下降是與應(yīng)激障礙密切相關(guān)的病理生理現(xiàn)象,在應(yīng)激相關(guān)性抑郁癥時(shí)血清BDNF水平降低。MLT是由松果體合成分泌的激素,生物學(xué)作用廣泛,具有較顯著的神經(jīng)保護(hù)作用,研究發(fā)現(xiàn)MLT能通過(guò)有效促進(jìn)前腦皮質(zhì)細(xì)胞表達(dá)BDNF及其受體,激活細(xì)胞內(nèi)保護(hù)性信號(hào)通路,減輕應(yīng)激造成的細(xì)胞損傷。MLT血清濃度具有明顯的晝夜節(jié)律性波動(dòng),與HPA軸激素的晝夜節(jié)律正好相反,許多研究也證實(shí)HPA軸是MLT發(fā)揮調(diào)節(jié)作用所經(jīng)由的一個(gè)重要途徑,實(shí)驗(yàn)證明HPA軸的三個(gè)水平均存在MLT受體,MLT通過(guò)MLT受體對(duì)HPA軸的三個(gè)水平進(jìn)行直接調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期慢性的生活應(yīng)激事件可引起松果體功能失調(diào)導(dǎo)致MLT分泌紊亂,在某些精神分裂癥和抑郁癥患者中均出現(xiàn)MLT水平降低,提示下降的MLT水平與應(yīng)激障礙密切相關(guān)。這些重要的應(yīng)激相關(guān)激素及神經(jīng)保護(hù)因子在許多應(yīng)激障礙性疾病中作為神經(jīng)內(nèi)分泌變化的客觀指標(biāo)用來(lái)反映機(jī)體的應(yīng)激水平以及應(yīng)激后發(fā)病機(jī)制的研究,但在白癜風(fēng)患者中其表達(dá)水平如何尚未見(jiàn)報(bào)道。假設(shè)在白癜風(fēng)患者中,血清應(yīng)激相關(guān)激素及神經(jīng)保護(hù)因子水平存在異常,那么理論上說(shuō)通過(guò)糾正這些異常就有可能達(dá)到臨床治療白癜風(fēng)的效果。 黑素細(xì)胞來(lái)源于神經(jīng)嵴,是皮膚、毛發(fā)以及眼睛顏色的基礎(chǔ),人類(lèi)皮膚的顏色主要與表皮中黑素細(xì)胞合成黑素以及黑素傳遞至周?chē)琴|(zhì)形成細(xì)胞有關(guān)。黑素在黑素細(xì)胞的黑素小體中合成,由黑素合成的主要限速酶——酪氨酸酶催化酪氨酸生成多巴和多巴醌,再經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)而合成,然后再通過(guò)黑素細(xì)胞的樹(shù)突運(yùn)輸?shù)礁浇慕琴|(zhì)形成細(xì)胞中,形成表皮的色素。酪氨酸酶是黑素合成的關(guān)鍵酶,是黑素細(xì)胞分化成熟的一個(gè)特征性標(biāo)志,其活性與黑素合成含量呈正相關(guān),因而增加黑素細(xì)胞數(shù)量、激活酪氨酸酶和加速黑素合成的治療手段對(duì)白癜風(fēng)的復(fù)色有治療效果。但是目前白癜風(fēng)動(dòng)物模型尚不令人滿(mǎn)意,現(xiàn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)造模方式主要是5%過(guò)氧化氫脫色法,并不完全符合白癜風(fēng)的病理變化,因此關(guān)于藥物治療白癜風(fēng)作用機(jī)制的研究主要集中在體外試驗(yàn),觀察對(duì)黑素細(xì)胞增殖、酪氨酸酶活性及黑素合成的影響。 目前“精神神經(jīng)損傷與白癜風(fēng)發(fā)病的關(guān)系”該研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)仍較薄弱,可參考文獻(xiàn)不多,因此本課題盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典方法進(jìn)行研究,從最基礎(chǔ)的流行病學(xué)調(diào)查開(kāi)始做起。首先研究應(yīng)激是否能對(duì)白癜風(fēng)患者造成損傷以及白癜風(fēng)患者患病后伴發(fā)的應(yīng)激障礙是否明顯高于正常人；再進(jìn)一步對(duì)白癜風(fēng)患者應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌異常進(jìn)行檢測(cè),觀察白癜風(fēng)患者應(yīng)激效應(yīng)激素——血清皮質(zhì)酮(CORT)水平以及神經(jīng)保護(hù)因子褪黑素(MLT)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平是否發(fā)生了變化,了解白癜風(fēng)患者的應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)；隨后觀察地塞米松(Dex)、MLT、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)對(duì)體外培養(yǎng)的正常人黑素細(xì)胞增殖及功能的影響。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合白癜風(fēng)免疫發(fā)病機(jī)制研究的最新進(jìn)展,對(duì)上述三種藥物體外誘導(dǎo)正常人前體T淋巴細(xì)胞向Treg分化進(jìn)行觀察,探討它們是否通過(guò)調(diào)控Treg水平而發(fā)揮治療作用。 中藥復(fù)方目前在國(guó)內(nèi)白癜風(fēng)治療中具有不可替代的地位,其中滋補(bǔ)肝腎、理氣活血類(lèi)藥物是治療白癜風(fēng)的最常用藥物。本研究以降低精神神經(jīng)應(yīng)激損傷為指導(dǎo)思想,對(duì)具有鎮(zhèn)靜安神作用的中藥復(fù)方治療白癜風(fēng)的藥理機(jī)制進(jìn)行了初步探索。在中藥中,酸棗仁重鎮(zhèn)養(yǎng)心安神,鉤藤疏肝驅(qū)風(fēng)安神,是常用的調(diào)節(jié)神經(jīng)功能障礙的單味中藥,本實(shí)驗(yàn)中以滋補(bǔ)肝腎、理氣活血中藥復(fù)方——益氣活血合劑為基本方,分別加入酸棗仁及鉤藤,組成復(fù)方1號(hào)和復(fù)方2號(hào),觀察藥物體外干預(yù)對(duì)黑素細(xì)胞增殖及黑素合成功能的影響。 已知患者血清中含有的許多物質(zhì)和細(xì)胞因子對(duì)白癜風(fēng)病情的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮著調(diào)控作用,文獻(xiàn)報(bào)道也證實(shí)加入患者血清后對(duì)體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞的增殖和功能都有不同程度的影響。為了解上述待篩選藥物在患者血清存在時(shí)對(duì)黑素細(xì)胞的作用,本研究還將待篩選藥物分別與治療前患者血清共同干預(yù),觀察其對(duì)體外培養(yǎng)的正常人黑素細(xì)胞增殖與黑素合成的影響。 第一部分白癜風(fēng)患者應(yīng)激生活事件和應(yīng)激損傷狀況調(diào)查 目的：1.調(diào)查白癜風(fēng)患者發(fā)病前及病情復(fù)發(fā)前應(yīng)激生活事件及應(yīng)激損傷狀況； 2.對(duì)白癜風(fēng)患者患病后伴發(fā)的常見(jiàn)應(yīng)激障礙--焦慮或抑郁的發(fā)生率及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)與分析。 方法：采用病例對(duì)照方法,對(duì)55例白癜風(fēng)患者和118例正常對(duì)照者進(jìn)行流行病學(xué)量表調(diào)查與評(píng)定。應(yīng)激生活事件調(diào)查采用楊德森生活事件量表(Life Event Scale, LES),內(nèi)容包括生活事件發(fā)生與否、種類(lèi)、性質(zhì)、數(shù)量、影響程度及持續(xù)時(shí)間；焦慮評(píng)定采用漢密頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)14項(xiàng)版本,抑郁評(píng)定采用漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)24項(xiàng)版本,根據(jù)評(píng)分值來(lái)評(píng)定焦慮或抑郁的發(fā)生情況及嚴(yán)重程度。 結(jié)果：1.應(yīng)激生活事件數(shù)量：發(fā)病前或復(fù)發(fā)前1年內(nèi),除了社交方面總事件或負(fù)性事件數(shù)量,白癜風(fēng)組低于正常對(duì)照組(P0.05),家庭方面、工作學(xué)習(xí)方面事件以及總事件數(shù)量,兩組差異均無(wú)顯著意義(P0.05), 2.應(yīng)激生活事件評(píng)分：發(fā)病前或復(fù)發(fā)前1年內(nèi)工作學(xué)習(xí)方面總事件及負(fù)性事件評(píng)分、總生活事件與總負(fù)性生活事件評(píng)分均值、工作學(xué)習(xí)方面總事件與負(fù)性事件評(píng)分均值,白癜風(fēng)組均高于正常對(duì)照組(P0.05)。 3.應(yīng)激障礙發(fā)生情況：焦慮及抑郁評(píng)分、肯定焦慮及肯定抑郁發(fā)生率、總焦慮及總抑郁發(fā)生率比較,白癜風(fēng)組均高于正常對(duì)照組,差異有顯著意義(P0.05)。 結(jié)論：1.白癜風(fēng)患者發(fā)病前或病情復(fù)發(fā)前接受的應(yīng)激事件數(shù)量并不多于正常人,但某些類(lèi)型的應(yīng)激事件對(duì)患者造成的影響要顯著大于正常人,提示白癜風(fēng)患者可能存在應(yīng)激損傷易感基因,應(yīng)激損傷可能在白癜風(fēng)發(fā)病及病情復(fù)發(fā)中發(fā)揮作用。 2.白癜風(fēng)患者焦慮或抑郁評(píng)分及發(fā)生率均高于正常人,提示白癜風(fēng)患者患病后伴發(fā)應(yīng)激障礙者多于正常人,表明應(yīng)激障礙與白癜風(fēng)發(fā)病密切相關(guān)。 第二部分白癜風(fēng)患者血清中重要的應(yīng)激相關(guān)激素及神經(jīng)保護(hù)因子測(cè)定 目的：1.對(duì)白癜風(fēng)患者血清中重要的應(yīng)激相關(guān)激素水平及神經(jīng)保護(hù)因子水平進(jìn)行測(cè)定,了解白癜風(fēng)患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有無(wú)異常變化。 2.了解白癜風(fēng)患者患病后伴發(fā)的應(yīng)激障礙與神經(jīng)內(nèi)分泌異常之間的相關(guān)性。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定90例病例組和87例對(duì)照組血清中應(yīng)激相關(guān)激素神經(jīng)肽Y (NPY)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)酮(CORT)水平以及血清神經(jīng)保護(hù)因子褪黑素(MLT)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平。采用Pearson's相關(guān)性分析法對(duì)白癜風(fēng)患者焦慮及抑郁評(píng)分與血清COR1、MLT、BDNF水平之間的關(guān)系進(jìn)行分析。 結(jié)果：1.血清應(yīng)激相關(guān)激素及神經(jīng)保護(hù)因子水平：血清CORT水平比較,白癜風(fēng)組(3.169±1.006)低于正常對(duì)照組(4.095±0.976),差異有顯著意義(t=6.210,P=0.000)；血清NPY水平比較,白癜風(fēng)組(23.197±26.139)高于正常對(duì)照組(9.051±14.923),差異有顯著意義(t=4.401,P=0.000)；血清ACTH水平比較,白癜風(fēng)組(981.821±432.091)高于正常對(duì)照組(549.54±342.36),差異有顯著意義(t=7.361,P=0.000)；血清MLT水平比較,白癜風(fēng)組(61.513±28.193)低于正常對(duì)照組(75.497±35.576),差異有顯著意義(t=2.903,P=0.004)；血清BDNF水平比較,白癜風(fēng)組(340.767±133.465)低于正常對(duì)照組(389.867±132.408),差異有顯著意義(t=2.306,P=0.022)。 2.應(yīng)激最終的效應(yīng)激素——血清CORT水平與其它應(yīng)激相關(guān)激素及神經(jīng)保護(hù)因子之間的相關(guān)性：對(duì)90例白癜風(fēng)患者的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析,血清CORT水平與血清BDNF水平呈正相關(guān)(r=0.447,P=0.000),與NPY (r=0.189, P=0.074)、ACTH (r=0.089, P=0.404)、MLT (r=-0.064, P=0.546)水平無(wú)顯著相關(guān)。 3.神經(jīng)內(nèi)分泌異常與應(yīng)激障礙之間的相關(guān)性：55例白癜風(fēng)患者血清CORT水平與焦慮評(píng)分(r=-0.752,P=0.000)及抑郁評(píng)分(r=-0.626,P=0.000)呈負(fù)相關(guān)；血清BDNF水平與焦慮評(píng)分(r=-0.815,P=0.000)及抑郁評(píng)分(r=-0.571,P=0.000)也呈負(fù)相關(guān)；但患者血清MLT水平與焦慮評(píng)分(r=0.082,P=0.550)及抑郁評(píng)分(r=0.009,P=0.946)無(wú)顯著相關(guān)。 結(jié)論：1.白癜風(fēng)患者存在應(yīng)激效應(yīng)激素——血清CORT水平降低,其上游的應(yīng)激相關(guān)激素NPY、ACTH水平升高,提示患者的神經(jīng)內(nèi)分泌通路存在異常,并可能在該病發(fā)病過(guò)程中起重要作用,該結(jié)果也為糖皮質(zhì)激素等內(nèi)分泌激素治療白癜風(fēng)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 2.白癜風(fēng)患者中血清MLT、BDNF水平降低,糾正血清MLT、BDNF異常有可能成為臨床治療白癜風(fēng)的一個(gè)新途徑。 3.白癜風(fēng)患者的應(yīng)激障礙與其血清CORT和BDNF水平呈顯著負(fù)相關(guān)。 第三部分調(diào)節(jié)應(yīng)激障礙藥物對(duì)黑素細(xì)胞增殖與功能的影響 目的：1.了解待篩選藥物對(duì)體外培養(yǎng)的正常人MC增殖、Tyr活性及黑素含量的影響； 2.觀察Dex、MLT、NGF體外誘導(dǎo)Treg分化作用,對(duì)藥物作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：分別用cck-8法、多巴氧化法和NaOH法進(jìn)行MC增殖、Tyr活性和黑素含量的檢測(cè),磁珠分選正常人外周血中CD4+CD25-的前體T淋巴細(xì)胞,流式細(xì)胞儀檢測(cè)Treg比值。 結(jié)果：1.Dex、MLT、NGF對(duì)體外培養(yǎng)的MC的影響及體外誘導(dǎo)Treg分化的作用 1.1Dex、MLT、NGF單獨(dú)干預(yù)對(duì)MC的作用 與空白對(duì)照相比,地塞米松、NGF對(duì)MC增殖、Tyr活性和黑素含量均有顯著促進(jìn)作用(P0.05)；而MLT對(duì)其無(wú)明顯影響(P0.05)。 1.2Dex、MLT、NGF分別與治療前患者15%血清共同干預(yù)對(duì)MC的作用 先對(duì)血清濃度進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)2%、5%及10%血清促進(jìn)MC細(xì)胞增殖,而15%及20%血清抑制MC增殖,故選取15%血清進(jìn)行后面的實(shí)驗(yàn)。與健康人(51.912±6.080)相比,加入患者血清后,MC增殖率顯著增高(P0.01)；與治療前(76.904±9.519)相比,治療后患者血清(98.065±14.079)對(duì)MC增殖有顯著促進(jìn)作用(t=3.980,P=0.011)。 與治療前患者血清共同干預(yù),NGF對(duì)MC增殖、Tyr活性和黑素含量均有顯著促進(jìn)作用(P0.05)；地塞米松對(duì)MC增殖和黑素含量有顯著促進(jìn)作用(P0.05),對(duì)Tyr活性無(wú)明顯影響(P0.05)；而MLT對(duì)MC增殖Tyr活性和黑素含量均無(wú)明顯影響(P0.05)。 1.3Dex、MLT、NGF體外誘導(dǎo)Treg分化 與空白對(duì)照(5.390±0.082)相比,NGF組(6.170±0.104)促進(jìn)前體T淋巴細(xì)胞向Treg分化(t=17.298,P=0.003),Dex組(4.140±0.573)抑制前體T淋巴細(xì)胞向Treg分化(t=4.348,P=0.049),MLT組(5.880±0.219)對(duì)體外誘導(dǎo)Treg分化無(wú)顯著影響(t=3.500,P=0.073)。 2.中藥對(duì)體外培養(yǎng)的Mc的影響 2.1中藥單獨(dú)干預(yù)對(duì)MC的作用 與空白對(duì)照相比,益氣活血合劑對(duì)MC增殖和黑素含量有顯著促進(jìn)作用(P0.05),對(duì)Tyr活性無(wú)明顯影響；復(fù)方1號(hào)及復(fù)方2號(hào)對(duì)Tyr活性和黑素含量有顯著促進(jìn)作用(P0.05),對(duì)MC增殖無(wú)明顯影響；但復(fù)方1號(hào)(169.679±31.862)及復(fù)方2號(hào)(139.458±20.926)分別與益氣活血合劑(148.193±19.738)相比,對(duì)黑素含量的影響并無(wú)顯著差異(P0.05)。 進(jìn)一步對(duì)組方中各單味藥的作用分別進(jìn)行檢測(cè)。①對(duì)MC增殖的影響：黃芪、雞血藤使MC增殖率增高,鉤藤使MC增殖率降低(P0.05)；②對(duì)Tyr活性的影響：丹參、酸棗仁能增強(qiáng)Tyr活性(P0.05)；③對(duì)MC黑素合成的影響：黃芪、丹參、酸棗仁使黑素含量增高(P0.05),而雞血藤、鉤藤對(duì)黑素含量無(wú)顯著影響(P0.05)。 2.2中藥分別與治療前患者15%血清共同干預(yù)對(duì)Mc的作用 共同干預(yù)時(shí),益氣活血合劑使MC增殖率增高,但對(duì)Tyr活性和黑素含量無(wú)明顯作用,而復(fù)方1號(hào)及復(fù)方2號(hào)對(duì)MC增殖、Tyr活性和黑素含量均有顯著促進(jìn)作用(P0.05)；與益氣活血合劑相比,復(fù)方2號(hào)能顯著增加黑素含量(t=3.811,P=0.012)。 結(jié)論：1.NGF對(duì)MC增殖、Tyr活性與黑素合成均有顯著促進(jìn)作用,且對(duì)體外誘導(dǎo)Treg分化有促進(jìn)作用,提示有較好的臨床應(yīng)用前景。 2.藥物既可以通過(guò)促進(jìn)MC增殖途徑(如Dex、黃芪、益氣活血合劑),也可以通過(guò)增強(qiáng)Tyr活性(如丹參、酸棗仁、復(fù)方1號(hào)、復(fù)方2號(hào))而增加黑素含量。 3.復(fù)方1號(hào)、復(fù)方2號(hào)與血清共同干預(yù)時(shí)對(duì)MC增殖、Tyr活性及黑素含量均有顯著促進(jìn)作用,提示這兩種復(fù)方在體內(nèi)促黑素合成功效可能更好。 4.理氣活血方劑加入鎮(zhèn)靜安神類(lèi)藥物鉤藤可以增強(qiáng)促黑素合成功效。 5.與健康人15%血清相比,患者血清對(duì)MC增殖有顯著促進(jìn)作用,表明患者血清中既有致病因子,也有各種促進(jìn)恢復(fù)或維穩(wěn)的調(diào)控因子,各種因子相互影響,組成一個(gè)復(fù)雜精妙的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),其共同作用的綜合效果決定著疾病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R758.41

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉雁峰,王天芳,楊維益,陳易新,劉曉蘭,康純潔,劉燕;復(fù)合應(yīng)激因素致大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮含量變化的研究[J];中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào);2000年01期

2 宋業(yè)強(qiáng);陳會(huì)苓;唐志坤;趙穎;韓峗;王紅娟;;53味治療白癜風(fēng)中藥水提物對(duì)蘑菇酪氨酸酶活性的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年11期

3 牟寬厚,張憲旗,余兵,馮捷;單味中藥對(duì)體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞生長(zhǎng)及遷移的影響[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2003年11期

4 林品東;吳建誠(chéng);;白靈霜治療白癜風(fēng)31例療效觀察[J];福建醫(yī)藥雜志;2005年06期

5 王軍,韓瑞玲,羅順德,何文;8-甲氧補(bǔ)骨脂素脂質(zhì)體對(duì)小鼠黑素瘤細(xì)胞黑素生成影響的研究[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2004年05期

6 張弘;;白癜風(fēng)中藥內(nèi)服方劑的組方原則及用藥探析[J];中國(guó)醫(yī)藥科學(xué);2011年18期

7 韓冰;孫劍;李秀萍;李大慶;吳自勤;;愈白膠囊治療白癜風(fēng)的臨床觀察[J];河北中醫(yī);2007年07期

8 胡健饒,許寧一;應(yīng)激對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展[J];杭州師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2002年05期

9 錢(qián)令嘉;應(yīng)激與應(yīng)激醫(yī)學(xué)[J];疾病控制雜志;2003年05期

10 卞茜,張明島,王克勛;首發(fā)抑郁癥血清褪黑激素水平的初步研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2003年03期

，

本文編號(hào)：1798382